Оглавление
- 1 Колхицин
- 1.1 Применение колхицина
- 1.2 Побочные эффекты и токсичность
- 1.3 Медицинское применение
- 1.4 Противопоказания и взаимодействия
- 1.5 Эпидемиология и фармакология
- 1.6 Механизм действия колхицина
- 1.7 История и фармакокинетика
- 1.8 Регулирование и споры
- 1.9 Физические свойства и структура
- 1.10 Рецептуры и дозирование
- 1.11 Биосинтез
- 1.12 Образование колхицина
- 1.13 Источники и концентрация колхицина
- 1.14 Ботаническое применение колхицина
- 1.15 Механизм действия колхицина
- 1.16 Преимущества тетраплоидных растений
- 1.17 Стерильность триплоидных растений
- 1.18 Использование триплоидии в садоводстве
- 1.19 Применение колхицина в генетике
- 1.20 Полный текст статьи:
- 2 Колхицин
Колхицин
-
Применение колхицина
- Используется для профилактики и лечения подагры, семейной средиземноморской лихорадки, болезни Бехчета и снижения риска инфаркта миокарда.
- Применяется внутрь, парентеральное введение запрещено из-за риска летального исхода.
-
Побочные эффекты и токсичность
- Распространенные побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, панцитопению и рабдомиолиз.
- Передозировка может привести к летальному исходу.
- Колхицин токсичен при длительном применении, особенно для почек и нервов.
-
Медицинское применение
- Альтернатива НПВП при лечении подагры, эффективен в низких дозах.
- Используется для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с существующими заболеваниями.
- Применяется для лечения болезни Бехчета, перикардита, фиброза легких и других заболеваний.
-
Противопоказания и взаимодействия
- Противопоказан при прогрессирующей почечной недостаточности.
- Взаимодействует с Р-гликопротеином и CYP3A4, усиливая токсичность при одновременном приеме с другими препаратами.
- Не рекомендуется при приеме макролидных антибиотиков, кетоконазола, циклоспорина и при заболеваниях печени или почек.
-
Эпидемиология и фармакология
- Ежегодно регистрируется несколько сотен случаев отравления колхицином в США.
- Колхицин уменьшает воспаление, связываясь с тубулином и нарушая сборку белков в клетках.
-
Механизм действия колхицина
- Колхицин накапливается в белых кровяных клетках и снижает их подвижность, мобилизацию и адгезию.
- Ингибирует полимеризацию микротрубочек и митоз.
- Подавляет активацию и миграцию нейтрофилов.
- Ингибирует образование супероксид-анионов и дегрануляцию тучных клеток.
- Прерывает высвобождение гликопротеинов, способствующих хемотаксису.
-
История и фармакокинетика
- Колхицин был описан в египетском медицинском тексте “Папирус Эберса” и использовался для лечения ревматизма и отеков.
- В 1820 году французские химики выделили колхицин, который быстро стал популярным средством от подагры.
- Колхицин является периферийно-селективным препаратом с ограниченным поглощением мозгом.
-
Регулирование и споры
- В 2006 году FDA начало программу по борьбе с несанкционированными лекарствами, включая колхицин.
- В 2009 году FDA одобрило колхицин для лечения подагры и семейной средиземноморской лихорадки.
- В 2012 году Takeda Pharmaceutical Co. приобрела URL Pharma, включая права на Colcrys.
-
Физические свойства и структура
- Колхицин имеет температуру плавления 142-150 °C и молекулярную массу 399,4 грамма на моль.
- Колхицин является светочувствительным и требует хранения в темном флаконе.
-
Рецептуры и дозирование
- Колхицин выпускается в виде капсул и таблеток с дозой 0,6 мг.
- Назначается для смягчения или предотвращения подагры, обычно в дозах от 0,6 до 1,2 мг в день.
- Пик концентрации в крови наступает в течение одного-двух часов, эффект проявляется в течение 12-24 часов.
-
Биосинтез
- Колхицин синтезируется из аминокислот фенилаланина и тирозина.
- Биосинтез осуществляется через реакцию фенольного связывания и О-метилирование.
-
Образование колхицина
- N-формилдемекольцин гидролизуется до демекольцина
- Демекольцин подвергается окислительному деметилированию до деацетилколхицина
- Колхицин образуется при добавлении ацетил-кофермента А к деацетилколхицину
-
Источники и концентрация колхицина
- Колхицин получают из Colchicum autumnale или Gloriosa superba
- Концентрация колхицина в C. autumnale колеблется от 0,1% до 0,8%
-
Ботаническое применение колхицина
- Колхицин используется для индуцирования полиплоидии у растений
- Крем с колхицином наносят на точку роста растения
- Семена можно замачивать в растворе колхицина перед посадкой
-
Механизм действия колхицина
- Колхицин изменяет клеточное деление, подавляя расщепление хромосом
- Половина дочерних клеток не содержит хромосом, другая половина содержит вдвое больше хромосом
- Это приводит к образованию тетраплоидных клеток
-
Преимущества тетраплоидных растений
- Тетраплоидные растения обычно крупнее, выносливее и быстрорастущие
- Они часто используются в коммерческой селекции растений
-
Стерильность триплоидных растений
- Триплоидные растения, скрещенные с диплоидными, обычно стерильны
- Триплоидные растения можно размножать вегетативно
- Производители триплоидных растений вынуждены покупать семена каждый год
-
Использование триплоидии в садоводстве
- Триплоидные растения не становятся инвазивными и не выбрасывают семена
- Триплоидия используется для получения плодов без косточек, таких как арбузы
- Для образования плодов без косточек требуется перекрестное опыление с диплоидным родителем
-
Применение колхицина в генетике
- Колхицин используется для получения плодородных гибридов, таких как тритикале
- Пшеница тетраплоидная, рожь диплоидная, их триплоидный гибрид бесплоден
- Обработка триплоидного тритикале колхицином дает гексаплоидный тритикале