Легочная гипертензия
-
Определение и симптомы легочной гипертензии
- Легочная гипертензия (ЛГ) — состояние, при котором повышается кровяное давление в артериях легких.
- Симптомы включают одышку, обмороки, усталость, боль в груди, отеки ног и учащенное сердцебиение.
- ЛГ может затруднять выполнение физических упражнений и развивается постепенно.
-
Классификация и причины
- ЛГ классифицируется по ВОЗ на 5 групп, включая первичную и вторичную ЛГ.
- Первичная ЛГ подразделяется на артериальную плексиформную, вено-окклюзионную и тромбоэмболическую формы.
- Вторичная ЛГ связана с заболеваниями сердца, легких, крови и другими причинами.
-
Генетика и патогенез
- Мутации в генах BMPR2 и EIF2AK4 связаны с ЛГ.
- Патогенез ЛГ включает сужение кровеносных сосудов, тромбоз и ремоделирование сосудов.
- Эти изменения приводят к увеличению нагрузки на правую половину сердца и правожелудочковой недостаточности.
-
Диагностика и лечение
- Диагностика включает исключение других причин и измерение артериального давления в легких.
- Лечение зависит от типа ЛГ и может включать кислородную терапию, мочегонные средства и препараты для снижения свертываемости крови.
- Препараты для лечения ЛГ включают эпопростенол, трепростинил, илопрост и другие.
- Трансплантация легких возможна в тяжелых случаях.
-
Частота и распространенность
- В США ежегодно регистрируется около 1000 новых случаев ЛГ.
- Женщины страдают чаще, чем мужчины, начало заболевания обычно приходится на возраст от 20 до 60 лет.
- ЛГ была выявлена Эрнстом фон Ромбергом в 1891 году.
-
Патогенез легочной гипертензии
- ПВОД: сужение кровеносных сосудов легких в посткапиллярных венозных сосудах
- Стойкая легочная гипертензия новорожденного: высокое сопротивление кровотоку, шунтирование сердца, тяжелая гипоксемия
- Легочная гипертензия, обусловленная пороком левых отделов сердца: скопление крови в легких, отек легких, плевральный выпот
- Посткапиллярная легочная гипертензия: повышенное обратное давление, сужение сосудов, нагрузка на правую часть сердца
- Легочная гипертензия, вызванная заболеваниями легких и гипоксией: сужение легочных артерий, гипоксическое сужение сосудов, утолщение стенок сосудов
- ХТЭЛГ: закупорка сосудов, ремоделирование сосудов, повышение давления
-
Молекулярная патология
- Дисфункция эндотелия: снижение синтеза вазодилататоров, стимуляция синтеза вазоконстрикторов
- Путь гуанилатциклазы: оксид азота, цГМФ, PKG, противовоспалительные эффекты
- Эндотелин: сужение сосудов, гипертрофия, пролиферация, воспаление, фиброз
- Простациклин и тромбоксан: простациклин расширяет сосуды, тромбоксан сужает сосуды
- Другие пути: PDK, вазоактивный кишечный пептид, серотонин, факторы роста, OPG
-
Диагностика
- Физический осмотр: признаки легочной гипертензии, семейный анамнез
- Эхокардиография: оценка состояния сердца и легких
- Исключение других причин легочной гипертензии
-
Диагностика легочной гипертензии
- Эхокардиография может выявить легочную гипертензию, но катетеризация правых отделов сердца остается золотым стандартом.
- Эхокардиография также помогает выявить врожденные пороки сердца.
- Исключаются другие заболевания, такие как порок левых отделов сердца и заболевания легких.
-
Вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия
- Проводится для исключения ХТЛГ.
- При обнаружении дефектов перфузии проводится КТ легких, катетеризация правых отделов сердца и селективная ангиография легких.
-
Компьютерная томография
- Признаки легочной гипертензии: увеличение легочного ствола, увеличенное отношение диаметра главной легочной артерии к восходящей аорте, увеличенное соотношение диаметров сегментарных артерий и бронхов.
- Кальцификация стенок центральных легочных артерий чаще всего наблюдается у пациентов с синдромом Айзенменгера.
-
Катетеризация правых отделов сердца
- Давление в легочной артерии (ЛАД) измеряется с помощью катетера Свана-Ганца.
- Легочная гипертензия определяется как среднее АД не менее 20 мм рт.ст. в покое.
- Катетер Свана-Ганца также измеряет сердечный выброс.
-
Лечение легочной гипертензии
- Лечение зависит от уровня РН и сопутствующих заболеваний.
- Пациентам с левожелудочковой недостаточностью или гипоксемическими заболеваниями легких не следует назначать вазоактивные препараты.
- Высокодозные блокаторы кальциевых каналов полезны только у 5% пациентов с ИЛАГ.
-
Вазоактивные вещества
- Простагландины: простациклин, эпопростенол, трепростинил, илопрост.
- Антагонисты рецепторов эндотелина: бозентан, мацитентан, ситаксентан, амбризентан.
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа: силденафил, тадалафил.
-
Одобрение препарата Opsynvi
- Комбинированный препарат мацитентан/тадалафил одобрен в Канаде в октябре 2021 года
- В США препарат будет одобрен в марте 2024 года
-
Активаторы растворимой гуанилатциклазы
- Растворимая гуанилатциклаза (sGC) является внутриклеточным рецептором NO
- Активаторы sGC цинацигуат и риоцигуат проходят клинические испытания для лечения ЛАГ
-
Хирургические методы
- Предсердная септостомия снижает давление на правую часть сердца, но снижает уровень кислорода в крови
- Трансплантация легких заменяет хроническое заболевание, средняя выживаемость составляет чуть более пяти лет
- Тромбоэндартерэктомия легочной артерии (ПТЭ) удаляет тромб и слизистую оболочку легочной артерии, проводится в нескольких центрах
-
Мониторинг и прогноз
- Установлены руководящие принципы клинической практики для оценки легочных узелков и наблюдения за пациентами
- Прогноз при ЛАГ предполагает среднюю выживаемость 2-3 года без лечения, 89% пациентов живы через 2 года при лечении бозентаном
- Для пациентов с идиопатической/семейной ЛАГ выживаемость составляет 91%, 74%, 65% и 59%
- У беременных женщин с тяжелой ЛАГ высокий уровень смертности, иногда противопоказана беременность
-
Эпидемиология
- В США около 125-150 случаев смерти в год, во всем мире 4 случая на миллион
- У женщин уровень заболеваемости выше, чем у мужчин
- Другие формы РН встречаются чаще, при системной склеродермии 8-12%, при ревматоидном артрите редко, при системной красной волчанке 4-14%, при серповидноклеточной анемии 20-40%
- У 4% людей с тромбоэмболией легочной артерии развивается хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия
- У небольшого процента пациентов с ХОБЛ развивается легочная гипертензия
-
Исследование и культура
- Изучается генная терапия для людей с унаследованным заболеванием
- Известные случаи: Элейн Кауфман, Ина Балин, Хлоя Темчин, Натали Коул
-
Рекомендации и внешние ссылки
- Ассоциация с легочной гипертензией
- Кембриджский обзор результатов лечения легочной гипертензии (КАМФОРА)