Оглавление
- 1 Линезолид
- 1.1 Описание линезолида
- 1.2 Безопасность и побочные эффекты
- 1.3 Механизм действия
- 1.4 Медицинское применение
- 1.5 Инфекции кожи и мягких тканей
- 1.6 Пневмония
- 1.7 Другие инфекции
- 1.8 Инфекции центральной нервной системы
- 1.9 Инфекции, связанные с использованием катетера
- 1.10 Исследование линезолида
- 1.11 Применение линезолида
- 1.12 Спектр действия линезолида
- 1.13 Побочные эффекты линезолида
- 1.14 Рекомендации по применению
- 1.15 Побочные эффекты и взаимодействия
- 1.16 Фармакология
- 1.17 Химия и синтез
- 1.18 Сопротивление
- 1.19 Резистентность к линезолиду
- 1.20 Механизм устойчивости
- 1.21 История разработки
- 1.22 Общество и культура
- 1.23 Экономика и регулирование
- 1.24 Полный текст статьи:
- 2 Линезолид – Arc.Ask3.Ru
Линезолид
-
Описание линезолида
- Линезолид — антибиотик, используемый для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями.
- Активен против стрептококков, энтерококков и MRSA.
- Применяется перорально или инъекционно.
-
Безопасность и побочные эффекты
- Кратковременное применение относительно безопасно.
- Побочные эффекты включают головную боль, диарею, сыпь и тошноту.
- Длительное применение может вызвать повреждение нервов.
-
Механизм действия
- Линезолид подавляет выработку белка бактериями.
- Блокирует начало выработки белка, а не последующие этапы.
- Устойчивость бактерий к линезолиду остается низкой.
-
Медицинское применение
- Используется для лечения тяжелых инфекций, устойчивых к другим антибиотикам.
- Не рекомендуется для лечения инфекций, чувствительных к пенициллинам и цефалоспоринам.
- В США одобрен для лечения ванкомицинрезистентных инфекций и пневмонии.
-
Инфекции кожи и мягких тканей
- Линезолид более эффективен, чем гликопептиды и бета-лактамные антибиотики.
- Дешевле и эффективнее ванкомицина при лечении инфекций диабетической стопы.
- Рекомендуется использовать комбинации с другими препаратами при ИППП.
-
Пневмония
- Не выявлено существенной разницы в успешности лечения линезолидом и другими антибиотиками.
- Рекомендуется при внебольничной пневмонии, вызванной MRSA.
- Линезолид эффективен при внутрибольничной пневмонии, особенно при пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких.
-
Другие инфекции
- Линезолид успешно применялся для лечения остеомиелита и инфекционного эндокардита.
- Применяется для лечения туберкулеза в комбинации с другими препаратами.
- Изучается для лечения фебрильной нейтропении и эндофтальмита.
-
Инфекции центральной нервной системы
- Линезолид проникает в спинномозговую жидкость, но его эффективность уступает другим антибиотикам.
- Рекомендуется при менингите VRE и MRSA.
-
Инфекции, связанные с использованием катетера
- Линезолид показал эффективность при лечении инфекций кровотока, связанных с использованием катетера.
-
Исследование линезолида
- Линезолид ассоциировался с большей смертностью, чем ванкомицин.
- Линезолид неэффективен против грамотрицательных инфекций.
- Линезолид безопасен и эффективен против грамположительных бактерий.
-
Применение линезолида
- Взрослым и детям старше 12 лет вводят каждые 12 часов.
- Детям младшего возраста и младенцам вводят каждые восемь часов.
- Пожилым людям и людям с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
- Людям на гемодиализе следует назначать линезолид с осторожностью.
-
Спектр действия линезолида
- Эффективен против грамположительных бактерий, включая MRSA.
- Обладает высокой активностью против микобактерий.
- Не оказывает клинически значимого действия на грамотрицательные бактерии.
-
Побочные эффекты линезолида
- Распространенные побочные эффекты: диарея, головная боль, тошнота, рвота, сыпь, запор, изменение вкуса.
- Возможны тромбоцитопения, грибковые инфекции, аллергические реакции, панкреатит.
- Длительное применение связано с угнетением функции костного мозга и периферической невропатией.
-
Рекомендации по применению
- Линезолид не одобрен для лечения инфекций, связанных с катетером, или инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами.
- FDA выпустило предупреждение о необходимости более подходящей терапии при грамотрицательных инфекциях.
- Линезолид рекомендуется для лечения инфекций, вызванных капноцитофагой.
-
Побочные эффекты и взаимодействия
- Линезолид может вызывать тромбоцитопению, судороги, паралич Белла и почечную интоксикацию.
- Линезолид является слабым ингибитором моноаминоксидазы и не следует применять с другими ИМАО, тирамином или серотонинергическими препаратами.
- Линезолид усиливает действие симпатомиметиков и не следует назначать с петидином.
-
Фармакология
- Линезолид ингибирует синтез бактериального белка, связываясь с 23S-частью 50S-субъединицы рибосомы.
- Линезолид имеет 100% биодоступность при приеме внутрь и быстро распределяется по тканям организма.
- Линезолид метаболизируется в печени без участия системы цитохрома Р450.
-
Химия и синтез
- Линезолид существует в незаряженном состоянии при физиологическом рН и умеренно растворим в воде.
- Линезолид является полностью синтетическим лекарством и не встречается в природе.
- Для синтеза линезолида доступны различные подходы, включая методы, разработанные Апджоном и другими исследователями.
-
Сопротивление
- О приобретенной резистентности к линезолиду сообщалось с 1999 года.
- В США и мире резистентность к линезолиду остается крайне низкой, менее половины процента изолятов.
-
Резистентность к линезолиду
- В Великобритании и Ирландии не обнаружено резистентности к стафилококкам с 2001 по 2006 год.
- Сообщалось о резистентности к энтерококкам.
- Линезолид остается важным противомикробным средством с почти полной активностью.
-
Механизм устойчивости
- Внутренняя устойчивость грамотрицательных бактерий обусловлена активностью дренажных насосов.
- Грамположительные бактерии развивают устойчивость через точечную мутацию G2576T.
- Другие механизмы резистентности выявлены у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus epidermidis.
-
История разработки
- Оксазолидиноны известны с конца 1950-х годов как ингибиторы моноаминоксидазы.
- В 1970-х годах DuPont запатентовала производные оксазолидинона для лечения бактериальных и грибковых заболеваний растений.
- В 1987 году DuPont представила оксазолидиноны как новый класс антибиотиков.
- В 1990-х годах Pharmacia & Upjohn начала исследования оксазолидинонов.
- Линезолид был одобрен FDA в 2000 году и затем в других странах.
-
Общество и культура
- В 2009 году линезолид был дорогим препаратом, но цена снизилась.
- В Индии месячный курс линезолида для лечения туберкулеза стоит около 60 долларов.
- Линезолид может быть заменен на пероральный препарат, что сокращает продолжительность пребывания в больнице.
- Линезолид более эффективен с точки зрения затрат, чем аналогичные антибиотики.
-
Экономика и регулирование
- В 2009 году Pfizer выплатила 2,3 миллиарда долларов за неправильную маркировку и незаконное продвижение препаратов.
- Линезолид остается важным противомикробным средством, несмотря на резистентность.