Липосаркома
-
Липосаркомы: общая информация
- Липосаркомы составляют 20% всех сарком мягких тканей.
- Возникают из липобластов-предшественников адипоцитов.
- Распределены по всему телу, включая забрюшинное пространство и висцеральный жир.
-
Формы липосарком
- Атипичная липоматозная опухоль/высокодифференцированная липосаркома (WD-LPS).
- Дедифференцированная липосаркома (DD-LPS).
- Миксоидная липосаркома.
- Плеоморфная липосаркома.
- Миксоидно-плеоморфная липосаркома.
-
Клинические проявления и диагностика
- Липосаркомы могут быть крупными опухолями, но могут быть и любого размера.
- Возникают преимущественно у взрослых, редко у детей.
- Диагностируются на основании клинической картины, гистопатологии и генетических данных.
-
Лечение и прогноз
- Лечатся хирургической резекцией, но часто рецидивируют.
- Прогноз зависит от формы липосаркомы и её локализации.
-
Рецидивы и метастазирование
- Опухоли в забрюшинном пространстве, средостении и семенном канатике часто рецидивируют.
- ALT/WDL могут преобразоваться в дедифференцированную липосаркому, что приводит к летальному исходу.
- Дедифференцированная липосаркома имеет низкий потенциал к метастазированию, но может рецидивировать.
-
Лечение ALT/WDL
- Лучевая терапия с последующим хирургическим вмешательством и только хирургическое вмешательство показали незначительную разницу.
- Селективные ингибиторы CDK4 или MDM2 показали скромный эффект.
- Новые методы лечения включают ингибиторы и новые схемы.
-
Дедифференцированная липосаркома
- Дедифференцированные липосаркомы развиваются из ALT/WDL или на месте их удаления.
- Чаще встречаются у людей среднего и пожилого возраста, пик заболеваемости на 6-8 десяток лет.
- Опухоли безболезненные, большие, могут медленно увеличиваться.
-
Гистопатология и генетика
- Гистопатология варьирует, часто проявляется как недифференцированные плеоморфные или веретеноклеточные саркомы.
- Опухоли содержат дополнительные маркерные хромосомы, включающие гены MDM2 и CDK4.
- Избыточная экспрессия генов MDM2 и CDK способствует развитию и прогрессированию DDL.
-
Диагноз и лечение
- Диагноз подтверждается у лиц с ALT/WDL с примесью DDL, забрюшинной липосаркомой или у пациентов с ранее диагностированными ALT/WDL.
- Полная хирургическая резекция рекомендуется при локализованных опухолях, но химиотерапия может улучшить результаты при определенных формах.
- Ретроперитонеальный DDL является наиболее распространенной и тяжелой формой, требующей химиотерапии.
-
Обзор выживаемости при DDL
- Медиана выживаемости при низкой гистопатологической степени DDL составляет 113 месяцев, при высокой степени — 48 месяцев.
- Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения эффективности лучевой терапии, химиотерапии и новых методов лечения.
-
Новые методы лечения DDL
- Абемациклиб продлевает среднюю продолжительность жизни без прогрессирования заболевания на 30,4 недели.
- Рибоциклиб в комбинации с эверолимусом проходит клинические испытания II фазы.
- Миладеметан в сравнении с трабектедином проходит регистрационное исследование III фазы.
-
Миксоидная липосаркома
- Миксоидная липосаркома (MLS) составляет ~30% всех липосарком, чаще встречается у мужчин.
- Опухоли MLS локализуются в глубоких мягких тканях бедер, голеней, забрюшинного пространства и рук.
- Опухоли могут давать метастазы в другие участки мягких тканей, кости и легкие.
-
Патология и генетика MLS
- Гистопатологический анализ выявляет клетки, рассеянные по миксоидному матриксу.
- Опухоли MLS идентифицируются по экспрессии гибридного гена FUS-DDIT3 или EWSR1-DDIT3.
-
Диагноз и лечение MLS
- Опухоли MLS низкой и средней степени злокачественности можно идентифицировать гистологически.
- Хирургическая резекция и лучевая терапия улучшают местный контроль.
- Схемы химиотерапии с ифосфамидом, антрациклинами и трабектедином признаны полезными.
-
Прогноз и новые методы лечения MLS
- 10-летняя выживаемость пациентов с MLS составляет 77%.
- Агонист PPAR-γ эфатутазон показал заметный эффект у пациентов с MLS.
- В Италии изучается влияние трабектедина и пиоглитазона на пациентов со стабильными опухолями MLS.
- Близится к завершению исследование сиролимуса и циклофосфамида при метастатическом или неоперабельном MLS.
- Проводится набор пациентов для оценки синтилимаба в комбинации с доксорубицином и ифосфамидом.
-
Т-клетки против MAGE-A4
- Т-клетки ADP-A2M4 атакуют и убивают раковые клетки, экспрессирующие MAGE-A4.
- В клинических исследованиях уменьшали опухоли у пациентов с MAGE-A4-позитивными опухолями.
- Проводится набор специалистов для исследования эффективности и безопасности ADP-A2M4 у пациентов с метастазирующими опухолями.
-
Плеоморфная липосаркома
- Быстрорастущие, крупные, безболезненные опухоли.
- Встречаются у лиц старше 50 лет, чаще у женщин.
- Локализуются в ноге, руке, забрюшинном пространстве, брюшной полости и других местах.
- Гистопатология включает миксоидную липосаркому и недифференцированные клетки.
- Генетические аномалии включают удаление генов TP53, RB1 и нейрофибромина 1.
- Лечение включает радикальную хирургическую резекцию, химиотерапию и лучевую терапию.
-
Миксоидная плеоморфная липосаркома
- Редкая и агрессивная форма липосарком.
- Развивается у детей, подростков и молодых людей.
- Локализуется в средостении, конечностях, голове и шее, брюшной полости и туловище.
- Гистопатология включает миксоидный матрикс и высоко плеоморфные клетки.
- Генетические аномалии включают делецию гена RB1 и другие изменения в хромосомах.
- Лечение включает хирургическую резекцию, но нет единых рекомендаций по лучевой и химиотерапии.
-
Диагностика липосаркомы
- Ультразвуковое исследование не всегда позволяет отличить липосаркому от липомы
- МРТ является предпочтительным методом первичной визуализации
-
МРТ-признаки миксоидной липосаркомы
- На Т1-взвешенных изображениях наблюдается масса с низкой интенсивностью сигнала и очаги с высокой интенсивностью сигнала
- Масса показывает высокую интенсивность сигнала на T2-взвешенных изображениях
- Масса имеет четко очерченную форму без инфильтрации в окружающие структуры
-
Ультразвуковое исследование липосаркомы
- Липосаркома имеет однородное образование с высокой эхоподавляющей способностью
- Липосаркома может имитировать липому
-
Известные случаи липосаркомы
- Чед Браун, игрок в покер, умер от липосаркомы
- Ричард Фейнман, физик-теоретик, скончался после операции по устранению липосаркомы
- Роб Форд, бывший мэр Торонто, скончался от плеоморфной липосаркомы
- Хоки Гаджан, бывший защитник «Нью-Орлеан Сэйнтс», скончался от липосаркомы
- Чарли Дэвис, бывший футболист, в 2016 году был поставлен диагноз липосаркома
- Марк Стрэнд, бывший американский поэт, скончался от липосаркомы
-
Дополнительная информация
- Липома
- Миладеметан, новый исследуемый лекарственный препарат
- The Wendy Walk, некоммерческая организация, собирающая средства и повышающая осведомленность о саркомах, включая липосаркому