Оглавление
- 1 Ловастатин
- 1.1 Описание ловастатина
- 1.2 Побочные эффекты
- 1.3 Механизм действия
- 1.4 История и патенты
- 1.5 Применение и взаимодействие
- 1.6 Противопоказания
- 1.7 Биосинтез ловастатина
- 1.8 Синтез ловастатина
- 1.9 Последовательность синтеза
- 1.10 Путь биосинтеза холестерина
- 1.11 Природные источники и фирменные наименования
- 1.12 Другие области применения
- 1.13 Рекомендации
- 1.14 Полный текст статьи:
- 2 Ловастатин
Ловастатин
-
Описание ловастатина
- Ловастатин (Mevacor) — статиновый препарат для лечения высокого уровня холестерина и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.
- Рекомендуется принимать одновременно с изменением образа жизни.
- Принимается внутрь.
-
Побочные эффекты
- Распространенные побочные эффекты: диарея, запор, головная боль, мышечные боли, сыпь, проблемы со сном.
- Серьезные побочные эффекты: проблемы с печенью, мышечная и почечная недостаточность.
- Применение во время беременности и грудного вскармливания не рекомендуется.
-
Механизм действия
- Ловастатин блокирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу, снижая выработку холестерина.
- Является пролекарством, гидролизуется до активной формы.
-
История и патенты
- Запатентован в 1979 году, одобрен в 1987 году.
- Входит в список основных лекарственных средств ВОЗ.
- Доступен в виде универсального лекарственного средства.
-
Применение и взаимодействие
- Основное применение: лечение дислипидемии и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.
- Употребление грейпфрутового сока может увеличить риск побочных эффектов.
-
Противопоказания
- Противопоказан при беременности, кормлении грудью и заболеваниях печени.
-
Биосинтез ловастатина
- Биосинтез происходит по циклическому пути поликетидсинтазы I типа.
- Включает шесть генов, кодирующих ферменты.
- Полный синтез включает 9-малонил-КоА и 2-метилбутират.
-
Синтез ловастатина
- Основной объем работы по синтезу ловастатина был проделан М. Хирама в 1980-х годах.
- Хирама синтезировал компактин и использовал его для получения ловастатина.
-
Последовательность синтеза
- Γ-лактон был синтезирован по методике Ямады из глутаминовой кислоты.
- Вскрытие лактона осуществляли с использованием метоксида лития и силилированием.
- Силиловый эфир при гидрогенолизе и окислении по Коллинзу давал альдегид.
- Стереоселективное получение (E,E)-диена осуществляли добавлением аниона транс-кротилфенилсульфона.
- Конденсация диметилметилфосфоната с анионом лития дала соединение 1.
- Соединение 2 было синтезировано по схеме.
- Соединения 1 и 2 объединяли с использованием гидрида натрия и кипятили в хлорбензоле для получения енона 3.
- Для получения ловастатина использовали простые органические реакции.
-
Путь биосинтеза холестерина
- Реакция ГМГ-КоА-редуктазы.
- Биосинтез с использованием катализируемой Дильсом-Альдером циклизации.
- Биосинтез с использованием широко специфичной ацилтрансферазы.
-
Природные источники и фирменные наименования
- Ловастатин содержится в вешенках, красном дрожжевом рисе и пуэре.
- Фирменные наименования: Мевакор, Адвикор, Альтокор, Альтопрев.
-
Другие области применения
- В физиологии растений ловастатин используется как ингибитор биосинтеза цитокининов.
-
Рекомендации
- Препарат.