Малярия
-
Описание малярии
- Малярия — инфекционное заболевание, передаваемое комарами.
- Симптомы включают лихорадку, усталость, рвоту и головные боли.
- В тяжелых случаях может вызвать желтуху, судороги, кому или смерть.
-
Причины и передача
- Вызывается одноклеточными микроорганизмами из группы плазмодиев.
- Передается через укусы инфицированных самок комаров Anopheles.
- Паразиты попадают в печень, где созревают и размножаются.
-
Диагностика и лечение
- Диагностируется с помощью микроскопического исследования крови или экспресс-тестов.
- Лечение включает комбинацию противомалярийных препаратов, таких как артемизинин.
- В районах с высоким уровнем заболеваемости рекомендуется периодическое введение сульфадоксина/пириметамина.
-
Распространение и последствия
- Широко распространена в тропических и субтропических регионах.
- В 2022 году около 249 миллионов случаев заболевания, 608 000 смертей.
- Ассоциируется с бедностью и оказывает негативное влияние на экономическое развитие.
-
Этимология и история
- Термин «малярия» происходит от средневекового итальянского слова «плохой воздух».
- Ранее болезнь называлась малярией или болотной лихорадкой.
- Малярия была распространена в Европе и Северной Америке, но сейчас не эндемична.
-
Симптомы и диагностика
- Симптомы включают озноб, лихорадку, головную боль, усталость.
- Диагностика основана на микроскопическом исследовании крови или экспресс-тестах.
- Летучие соединения, выделяемые кожей, могут использоваться для диагностики.
-
Осложнения
- Малярия может вызвать респираторную недостаточность, почечную недостаточность и церебральную малярию.
- Коинфекция ВИЧ малярией увеличивает смертность.
-
Причины и симптомы малярии
- Малярия вызывается паразитами рода Plasmodium, включая P. falciparum и P. vivax.
- Симптомы малярии возникают при заражении эритроцитов, когда количество паразитов превышает 100 000 на миллилитр крови.
- Симптомы включают лихорадку, головную боль, анемию и повреждение сосудов.
-
Жизненный цикл паразитов
- Паразиты передаются через укусы комаров Anopheles.
- В печени паразиты размножаются и образуют мерозоиты, которые заражают эритроциты.
- В эритроцитах паразиты размножаются, вызывая циклы лихорадки.
-
Рецидивирующая малярия
- Симптомы могут повторяться после периодов без симптомов.
- Рецидивы могут быть вызваны неспособностью удалить паразитов или сохранением гипнозоитов в печени.
- Повторное заражение трудно отличить от рецидива.
-
Патофизиология и иммунная система
- Паразиты защищены от иммунной системы, находясь в печени и эритроцитах.
- П. falciparum выделяет адгезивные белки, чтобы избежать разрушения в селезенке.
- Генетическая резистентность к малярии включает серповидноклеточный тип и другие факторы.
-
Дисфункция печени
- Нарушение функции печени при малярии встречается редко и обычно у пациентов с другими заболеваниями печени.
- Малярийный гепатит стал более распространенным в Юго-Восточной Азии и Индии.
-
Влияние малярии на печень
- Малярия коррелирует с большей вероятностью осложнений и смерти у людей с нарушением работы печени.
-
Влияние на иммунную систему
- Малярийная инфекция подавляет иммунный ответ на полисахаридные вакцины.
- Рекомендуется проводить лечебную терапию перед вакцинацией в районах с малярией.
-
Диагностика малярии
- Диагноз ставится на основании симптомов и истории поездок, подтверждается лабораторным анализом.
- В районах с малярией рекомендуется тестировать всех с высокой температурой.
- В Африке уровень тестирования невелик, особенно среди бедных детей.
-
Методы диагностики
- Микроскопия крови — золотой стандарт, но ресурсоемкий.
- Экспресс-тесты на антигены (RDT) быстро внедряются, но менее информативны.
- Серологические тесты и тесты на амплификацию нуклеиновых кислот не используются.
-
Классификация малярии
- ВОЗ классифицирует малярию как тяжелую или неосложненную.
- Тяжелая малярия характеризуется снижением сознания, слабостью, судорогами и другими симптомами.
-
Профилактика малярии
- Методы включают медикаментозное лечение, уничтожение комаров и предотвращение укусов.
- Существуют две вакцины против малярии, одобренные ВОЗ.
- Профилактика может быть более эффективной, чем лечение, но требует значительных затрат.
-
Борьба с комарами
- Средства от комаров на основе ДЭТА или пикаридина эффективны, но не предотвращают заражение малярией.
- Обработанные инсектицидами сетки (ITN) и распыление остаточного количества в помещениях (IRS) снижают уровень передачи инфекции.
- ITN помогают уберечь людей от комаров и снизить уровень инфицирования.
-
Сетки, обработанные инсектицидами
- ITN в два раза эффективнее необработанных и обеспечивают защиту более чем на 70%.
- В 2019 году только 36% домохозяйств имели ITN в достаточном количестве.
- ITN благоприятно влияют на исход беременности в Африке, но в Азии и Латинской Америке требуется больше данных.
-
Методы борьбы с малярией
- Использование инсектицидных сеток эффективно снижает заболеваемость малярией.
- Вопросы остаются по долговечности сеток, так как влияние на смертность комаров не сохраняется после 20 стирок.
- UNICEF отмечает увеличение использования сеток с 2000 года, но в 2021 году поставки снизились.
-
Инсектицидное опрыскивание
- Опрыскивание инсектицидами стен домов убивает комаров, которые могут заразить людей.
- ВОЗ рекомендует 12 инсектицидов, включая ДДТ и пиретроиды.
- Проблема с инсектицидным опрыскиванием — устойчивость комаров.
-
Модификации жилья
- Модификации жилья могут снизить риск заражения малярией.
- Примеры модификаций включают близость к местам размножения комаров, дренаж и водоснабжение, наличие растительности и близость к животным.
- ВОЗ условно рекомендует такие меры, но с учетом местных условий.
-
Массовое лекарственное введение
- Массовое лекарственное введение ивермектина не показало значительного влияния на снижение заболеваемости малярией.
-
Другие методы борьбы с малярией
- Уменьшение доступности воды для личинок комаров может снизить заболеваемость.
- Электронные репелленты не имеют доказанной эффективности.
- Фоггинг и ларвициды могут снизить заболеваемость, но данные недостаточны.
-
Лекарства для профилактики малярии
- Мефлохин, доксициклин и атоваквон/прогуанил используются для профилактики.
- Массовое лекарственное введение может снизить риск заражения, но эффективность зависит от распространенности малярии.
- Препараты для профилактики малярии часто недоступны для жителей эндемичных районов.
-
Вакцины против малярии
- Вакцины против малярии находятся в стадии разработки.
- Первая вакцина, RTS,S, была одобрена в 2015 году.
- Необходимы дальнейшие исследования и инвестиции в первичное здравоохранение.
-
Вакцины против малярии
- Вакцины против малярии находятся на стадии испытаний в Африке.
- Вакцины, нацеленные на гаметы, зиготы или оокинеты, блокируют передачу малярии.
- Вакцины, нацеленные на кровь, пока не эффективны.
- RTS,S вакцина снижает риск малярии на 40% у детей в Африке.
- R21 вакцина показала эффективность 77%.
- BNT-165 вакцина проходит фазу 1 испытаний.
-
Другие методы борьбы с малярией
- Участие сообщества и образование помогают снизить заболеваемость.
- Вторичная профилактика эффективна для беременных и детей.
-
Лечение малярии
- Малярия лечится антималярийными препаратами.
- Artemisinin-комбинация терапия эффективна для P. falciparum.
- Artemether-lumefantrine и dihydroartemisinin-piperaquine также эффективны.
- Artesunate плюс mefloquine и atovaquone-proguanil также эффективны.
- Azithromycin и amodiaquine-sulfadoxine-pyrimethamine могут быть менее эффективными.
- Chlorproguanil-dapsone и primaquine могут быть полезны.
- Sulfadoxine-pyrimethamine плюс artesunate лучше, чем sulfadoxine-pyrimethamine плюс amodiaquine.
-
Тяжелая и осложненная малярия
- Тяжелая малярия почти всегда вызвана P. falciparum.
- Лечение включает внутривенное введение антималярийных препаратов.
- Artemisinin derivatives и quinine эффективны.
- Quinine loading dose сокращает длительность лихорадки.
- Cerebral malaria требует тщательного ухода и мониторинга.
- Phenobarbitone может быть полезен, но не всегда.
- Стероиды не приносят пользы.
-
Лечение и профилактика
- При судорогах вводят бензодиазепин.
- Переливание крови не улучшает результаты при тяжелой анемии.
- Железистые хелаторы не улучшают результаты при малярии.
-
Моноклональные антитела
- mAb L9LS защищает от малярии, связывая белок CSP-1.
-
Резистентность
- Резистентность к лекарствам растет.
- В Юго-Восточной Азии появилась частичная резистентность к артемизинам.
- Резистентность к артемизинам распространена в Камбодже, Мьянме, Таиланде и Вьетнаме.
- Резистентность к комбинации артемизинина и пиперахина обнаружена в Камбодже и Лаосе.
-
Прогноз и последствия
- При правильном лечении большинство случаев малярии заканчиваются выздоровлением.
- Тяжелая малярия может привести к смерти в течение нескольких дней.
- Хроническая инфекция может вызвать иммунодефицит.
- Малярия у детей вызывает анемию и повреждение мозга.
-
Эпидемиология
- В 2021 году зарегистрировано 247 миллионов случаев малярии, 619 тысяч смертей.
- Дети до пяти лет наиболее подвержены, 67% смертей в 2019 году.
- В США ежегодно регистрируется 1300-1500 случаев малярии.
- В Европе малярия исчезла в 2015 году.
-
Географическое распространение
- Малярия распространена в тропических и субтропических регионах.
- В Африке 85-90% смертей от малярии.
- В 2021 году 84 страны имеют эндемическую малярию.
-
Климатические изменения
- Климатические изменения могут повлиять на передачу малярии.
- В Индии и после Эль-Ниньо увеличилось количество комаров.
- В Африке изменения температуры и осадков влияют на условия для комаров.
-
История
- Паразит P. falciparum существует 50-100 тысяч лет.
- Малярия упоминается в древних медицинских текстах.
- В 1880 году Лаверан обнаружил паразитов в эритроцитах.
- Лаверан получил Нобелевскую премию за свои открытия.
-
История открытия малярии
- В 1894 году Рональд Росс доказал, что комары являются переносчиками малярии.
- В 1897 году Росс получил Нобелевскую премию за это открытие.
- В 1900 году медицинские меры, принятые при строительстве Панамского канала, спасли тысячи жизней.
-
Лечение малярии
- Первое эффективное лечение малярии было найдено в коре дерева хина.
- В 1940-х годах хлорохин заменил хинин, но позже возникла резистентность.
- В 1970-х годах артемизинин стал рекомендуемым лечением для P. falciparum.
-
Методы борьбы с малярией
- В 1917-1940 годах Plasmodium vivax использовался для маляриотерапии.
- В 1950-х годах DDT использовался для борьбы с малярией, но позже его использование было запрещено.
- В 1960-х годах были введены меры по борьбе с малярией, такие как удаление стоячей воды и использование инсектицидов.
-
Современные усилия по борьбе с малярией
- В 2021 году финансирование на борьбу с малярией составляло $3.5 миллиарда.
- В 1955 году ВОЗ запустила Глобальную программу по ликвидации малярии, но она не увенчалась успехом из-за резистентности.
- В 1969 году ВОЗ приостановила программу и сосредоточилась на контроле и лечении малярии.
-
История борьбы с малярией
- Программы распыления с использованием ДДТ были прекращены из-за опасений по безопасности и экологическим последствиям.
- Усилия сместились на использование инсектицидных матов и других мер.
-
Цели и достижения
- Цель 6C Millennium Development Goals включала снижение заболеваемости малярией к 2015 году.
- С 2000 года поддержка эрадикации малярии увеличилась, но некоторые считают её преждевременной.
- В 2006 году организация Malaria No More поставила цель ликвидировать малярию в Африке к 2015 году.
- В 2012 году Глобальный фонд борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией распределил 230 миллионов инсектицидных матов.
-
Текущие достижения и вызовы
- В 2015 году ВОЗ поставила цель снизить смертность от малярии на 90% к 2030 году.
- В 2020 году цель была пропущена, но число случаев снизилось.
- В 2021 году число смертей от малярии увеличилось из-за пандемии COVID-19.
- В 2023 году ВОЗ сертифицировала Азербайджан, Таджикистан и Белиз как страны, свободные от малярии.
-
Экономическое и социальное влияние
- Малярия связана с бедностью и экономическим развитием.
- В странах с малярией ВВП на душу населения ниже, чем в странах без малярии.
- Малярия приводит к значительным экономическим потерям, включая расходы на здравоохранение и снижение производительности.
-
Проблемы с лекарствами
- В Азии и Африке распространены поддельные и некачественные лекарства от малярии.
- ВОЗ установила систему быстрого оповещения о поддельных лекарствах.
- Компании используют новые технологии для борьбы с подделкой лекарств.
-
История борьбы с малярией
- Малярия играла важную роль в войнах и военных действиях.
- В 1910 году Рональд Росс опубликовал книгу о профилактике малярии на войне.
- В оккупированной британцами Индии появился коктейль с джином и тоником для приема хинина.
-
Малярия во время Второй мировой войны
- Малярия была серьезной угрозой для здоровья американских войск в южной части Тихого океана.
- Во время Второй мировой войны было инфицировано около 500 000 человек, 60 тысяч солдат умерли от малярии.
- Были сделаны значительные финансовые вложения в противомалярийные средства.
-
Исследования и разработки
- В 1942 году создана организация по борьбе с малярией в районах боевых действий (MCWA).
- В 1946 году основан Центр инфекционных заболеваний (CDC).
- В 2014 году Медицинский институт Говарда Хьюза планирует клиническое исследование 1-й фазы для оценки безопасности на людях.
-
Новые стратегии борьбы с малярией
- Разрабатываются новые стратегии борьбы с устойчивыми к лекарственным препаратам паразитами.
- Вводятся синтетические пиридоксаль-аминокислотные добавки и синтетические комплексы на основе металлов.
- Исследуются апикопласты паразитов как возможные мишени для новых противомалярийных препаратов.
-
Геномные исследования и новые цели
- Геном Plasmodium falciparum был секвенирован в 2002 году.
- Обнаружены вирусы, заражающие человека малярийным плазмодием.
- Геномные исследования помогают в разработке противомалярийных препаратов.
-
Нехимические методы борьбы
- Генетические манипуляции с малярийными комарами включают стерилизацию насекомых и генетически модифицированных комаров.
- Генная стимуляция используется для изменения популяций диких животных.
- Коинфекция нематодой Nippostrongylus brasiliensis снижает вирулентность плазмодия.
-
Другие исследования и открытия
- В 2017 году штамм бактерий рода Serratia был генетически модифицирован для предотвращения малярии у комаров.
- В 2023 году бактерия Delftia tsuruhatensis естественным образом предотвращает развитие малярии.
- Поиск пищи для переносчика малярии может способствовать снижению передачи заболевания.
-
Заражение малярией у приматов
- Ноулси регулярно заражает людей и других приматов
- Другие виды малярии у приматов, такие как P. киномолги и П. simium, также обнаружены у людей
-
Идентификация видов плазмодиев
- Идентифицировано около 200 видов плазмодиев, заражающих птиц, рептилий и млекопитающих
- Около 30 видов плазмодиев естественным образом заражают приматов, отличных от человека
-
Модельные организмы для малярийных паразитов человека
- Некоторые малярийные паразиты нечеловеческих приматов служат модельными организмами для малярийных паразитов человека
- Примеры: P. coatneyi (модель для P. falciparum) и P. киномолги (модель для P. vivax)
-
Диагностические методы
- Диагностические методы для выявления паразитов у NHP аналогичны методам для людей
-
Использование малярийных паразитов грызунов
- Малярийные паразиты, заражающие грызунов, широко используются в исследованиях, таких как P. бергхей
-
Птичья малярия
- Птичья малярия поражает виды отряда воробьинообразных
- Представляет угрозу для птиц Гавайских островов, Галапагосских островов и других архипелагов
- Паразит P. реликтум играет роль в ограничении распространения и численности эндемичных гавайских птиц
-
Влияние глобального потепления
- Ожидается увеличение распространенности и глобального распространения птичьей малярии
- Повышенные температуры создают оптимальные условия для размножения паразитов