Микобактерия туберкулеза – Arc.Ask3.Ru

Оглавление1 Микобактерия туберкулеза1.1 Описание и физиология M. tuberculosis1.2 Микроскопия и культура1.3 Морфология и родственные виды1.4 Патофизиология и передача1.5 Гранулемы и […]

Микобактерия туберкулеза

  • Описание и физиология M. tuberculosis

    • M. tuberculosis, также известный как палочка Коха, является возбудителем туберкулеза.  
    • Бактерия имеет восковой налет на поверхности клеток, что делает её непроницаемой для окрашивания по Граму.  
    • M. tuberculosis обладает высокой аэробной активностью и требует большого количества кислорода.  
    • Бактерия делится каждые 18-24 часа и имеет необычную клеточную стенку, богатую липидами.  
  • Микроскопия и культура

    • M. tuberculosis не окрашивается по Граму, для её выявления используются кислотоустойчивые красители.  
    • Бактерия имеет изогнутую палочковидную форму и часто выглядит завернутой из-за жирных кислот в клеточной стенке.  
    • M. tuberculosis можно вырастить в лабораторных условиях, но развивается медленно.  
  • Морфология и родственные виды

    • Длина бактерий составляет 2,71±1,05 мкм, средний диаметр — 0,345±0,029 мкм.  
    • M. tuberculosis является частью генетически родственной группы видов микобактерий.  
  • Патофизиология и передача

    • Люди являются единственными известными резервуарами M. tuberculosis.  
    • Бактерия передается воздушно-капельным путем.  
    • M. tuberculosis избегает уничтожения макрофагами благодаря своей клеточной стенке и выработке дитерпенового изотуберкулозинола.  
  • Гранулемы и патогенез

    • Гранулемы являются характерным признаком туберкулезной инфекции и регулируют иммунный ответ.  
    • M. tuberculosis выделяет 1-туберкулозиниладенозин, который нейтрализует рН и вызывает набухание лизосом.  
    • PPM1A ингибирует апоптоз макрофагов, что обеспечивает M. tuberculosis безопасную репликативную нишу.  
  • Резистентность и симптомы

    • Резистентные штаммы M. tuberculosis развились из-за мутаций в генах.  
    • Симптомы включают кашель, кровохарканье, боль в груди, потерю веса, утомляемость и лихорадку.  
  • Типирование штаммов

    • Типирование штаммов полезно для расследования вспышек туберкулеза.  
    • Метод переменного числа тандемных повторов (VNTR) используется для различения штаммов.  
    • VNTR-типизация обеспечивает более высокое разрешение, чем PFGE.  
  • Геном и метаболизм M. tuberculosis

    • Геном штамма H37Rv включает 3959 генов, из которых 40% имеют охарактеризованную функцию.  
    • Геном содержит 250 генов, участвующих в метаболизме жирных кислот, что свидетельствует о важности липидного обмена для выживания патогена.  
    • Бактерии предпочитают жирные кислоты углеводным субстратам, что подтверждает важность липидного обмена.  
  • Семейства генов и некодирующие РНК

    • Около 10% кодирующей способности приходится на семейства генов PE/PPE, кодирующие кислые белки.  
    • В геноме M. tuberculosis обнаружены девять некодирующих sRNA и еще 56 случаев, предсказанных на биоинформационном скрининге.  
  • Гены устойчивости к антибиотикам

    • Исследование генома нескольких штаммов выявило новые взаимосвязи и гены лекарственной устойчивости.  
    • Некоторые гены и межгенные области могут быть вовлечены в устойчивость к нескольким лекарственным средствам.  
  • Эпигеном и эволюция

    • Секвенирование одной молекулы выявило три ДНК-метилтрансферазы у M. tuberculosis.  
    • Мутации в MamA вызывают межклеточное мозаичное метилирование, что может приводить к фенотипическому разнообразию.  
    • M. tuberculosis развился в Африке и, скорее всего, на Африканском Роге.  
    • M. tuberculosis комплекс включает различные виды, заражающие животных и человека.  
  • Коэволюция с современными людьми

    • Существуют две версии о возрасте M. tuberculosis и его распространении.  
    • Одна версия предполагает, что M. tuberculosis развился 40 000-70 000 лет назад и распространился вместе с людьми.  
    • Другая версия утверждает, что M. tuberculosis развился 4000-6000 лет назад и распространился за последние 4000-6000 лет.  
  • Распространение и доминирующие линии

    • Среди семи признанных родословных M. tuberculosis только две линии распространены во всем мире: 2-я и 4-я.  
    • Lineage 4 наиболее широко распространена и доминирует в Северной и Южной Америке.  
  • История и распространение туберкулеза

    • Lineage 4 развивалась в Европе и распространилась по всему миру с 13 века.  
    • Туберкулез четвертой линии появился в Северной и Южной Америке в 1492 году.  
    • Lineage 4 распространилась из Европы в Африку в эпоху Великих географических открытий.  
  • Устойчивость к антибиотикам

    • M. tuberculosis устойчив к антибиотикам, что представляет угрозу для общественного здравоохранения.  
    • В 2019 году заболеваемость туберкулезом с лекарственной устойчивостью составила 3,4% среди новых случаев и 18% среди ранее леченных случаев.  
    • Страны с высокими показателями заболеваемости: Китай, Индия, Россия и Южная Африка.  
  • Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью

    • МЛУ-ТБ характеризуется устойчивостью к изониазиду и рифампицину.  
    • Устойчивость к рифампицину обусловлена мутациями в гене rpoB.  
    • Устойчивость к изониазиду обусловлена мутациями в генах inhA и katG.  
  • Альтернативные терапевтические меры

    • MmpL3 является перспективной мишенью для ингибиторов, так как его нокаут обладает бактерицидным действием.  
    • Ингибиторы MmpL3 могут действовать синергически с другими противотуберкулезными препаратами.  
  • Генетика хозяина

    • Туберкулез имеет генетическую составляющую, что подтверждается исследованиями близнецов и GWAS.  
    • Обнаружены три генетических локуса риска, включая 11p13 и 18q11.  
  • Восстановление ДНК

    • M. tuberculosis подвергается атакам, повреждающим ДНК, от активных форм кислорода и азота.  
    • ДНК-полимераза 2 активируется при заражении мышей и способствует выживаемости M. tuberculosis.  
    • Два основных пути репарации DSB: HR и NHEJ.  
  • История и вакцина

    • M. tuberculosis был описан Робертом Кохом в 1882 году.  
    • Вакцина БЦЖ эффективна против детских и тяжелых форм туберкулеза, но не рекомендуется в США.  
    • Вакцинация БЦЖ вызывает “тренированный иммунитет”, который может улучшить иммунный ответ на COVID-19.  
    • ДНК-вакцины обладают потенциалом для лечения туберкулеза и сокращения сроков лечения.  

Полный текст статьи:

Микобактерия туберкулеза – Arc.Ask3.Ru

Оставьте комментарий

Прокрутить вверх