Бессмысленная мутация
-
Определение миссенс-мутации
- Точечная мутация, изменяющая один нуклеотид
- Приводит к появлению кодона, кодирующего другую аминокислоту
- Разновидность несинонимичной замены
-
Типы несинонимичных замен
- Нонсенс-мутации: замена кодона на стоп-кодон, усечение белка
- Безостановочные мутации: стирание стоп-кодона, удлинение белка
-
Влияние на белок
- Миссенс-мутации могут сделать белок нефункциональным
- Примеры заболеваний: буллезный эпидермолиз, серповидно-клеточная анемия, БАС, рак
-
Пример миссенс-мутации
- Серповидно-клеточная анемия: замена GAG на GTG, мутация «E6V»
- Нейтральные мутации: замена на похожую аминокислоту, белок функционирует нормально
- Консервативные мутации: замена в области, не влияющей на структуру или функцию белка
-
Пример миссенс-мутации в LMNA
- Замена гуанина на тимин, замена аргинина на лейцин
- Разрушение солевого мостика, дестабилизация структуры
- Проявление: нижнечелюстно-крестцовая дисплазия, синдром прогерии
-
Экспериментальный анализ
- Метод скрининга: быстрый параллельный протеолиз (FASTpp)
- Метод позволяет выявить изменения, связанные с раком