Множественная миелома

Множественная миелома Описание множественной миеломы Рак плазматических клеток, вырабатывающих антитела   Симптомы: боли в костях, анемия, почечная недостаточность, инфекции   Осложнения: гиперкальциемия, […]

Множественная миелома

  • Описание множественной миеломы

    • Рак плазматических клеток, вырабатывающих антитела  
    • Симптомы: боли в костях, анемия, почечная недостаточность, инфекции  
    • Осложнения: гиперкальциемия, амилоидоз  
  • Причины и факторы риска

    • Причина неизвестна  
    • Факторы риска: ожирение, радиационное облучение, семейный анамнез, возраст, химические вещества  
    • Профессиональное воздействие ароматических углеводородных растворителей  
  • Стадии и диагностика

    • Предраковая стадия: моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS)  
    • Тлеющая миелома (SMM)  
    • Диагностика: анализ крови, биопсия костного мозга, медицинская визуализация  
  • Лечение и прогнозы

    • Излечимость: ремиссии достигаются с помощью стероидов, химиотерапии, таргетной терапии, трансплантации стволовых клеток  
    • Новые подходы: CAR-T-клеточная терапия  
    • Прогнозы: в 2023 году в США диагностировано около 35 000 человек, около 12 000 умрут  
  • Симптомы и признаки

    • Усталость, боль в костях, анемия, почечная недостаточность, инфекции  
    • Боль в костях: позвоночник, ребра, усиливается при физической активности  
    • Анемия: нормоцитарная, нормохромная, из-за замещения костного мозга опухолевыми клетками  
    • Нарушение функции почек: белки, выделяемые опухолевыми клетками, повреждают почки  
    • Инфекции: пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, сепсис  
    • Неврологические симптомы: слабость, спутанность сознания, утомляемость, головная боль, изменения зрения  
    • Рот: боль, онемение, отек, подвижность зубов  
  • Причины и факторы риска

    • Факторы риска: MGUS, тлеющая миелома, ожирение  
  • Семейная предрасположенность к миеломе

    • Гиперфосфорилирование паратаргических белков наследуется аутосомно-доминантно  
    • Чаще встречается у афроамериканцев  
  • Занятость и риск миеломы

    • Воздействие растворителей на основе ароматических углеводородов увеличивает риск миеломы  
    • Риск выше у пожарных, парикмахеров, в сельском хозяйстве и на производстве  
    • Использование пестицидов и опасных химических веществ также увеличивает риск  
  • Вирус Эпштейна-Барра и миелома

    • ВЭБ-позитивная миелома чаще встречается при плазмацитомной форме  
    • ВЭБ способствует прогрессированию плазмацитом до системной миеломы  
  • Патофизиология миеломы

    • В-лимфоциты развиваются в костном мозге и перемещаются к лимфатическим узлам  
    • Мутации в хромосомах приводят к нарушению регуляции онкогена  
    • Выработка цитокинов и ангиогенез усиливаются  
  • Эпигенетика миеломы

    • Эпигенетические модификации, такие как метилирование ДНК, важны для возникновения и прогрессирования заболевания  
    • Нарушение регуляции метилирования приводит к активации онкогенов и подавлению генов-супрессоров опухоли  
  • Генетика миеломы

    • Генетические аномалии подразделяют заболевание на гипердиплоидную и негипердиплоидную миелому  
    • Негипердиплоидная миелома имеет худший исход и характеризуется транслокациями на 14-й хромосоме  
  • Развитие миеломы

    • Генетические и эпигенетические изменения приводят к образованию клона плазматических клеток  
    • Бессимптомная моноклональная гаммапатия и тлеющая множественная миелома часто диагностируются случайно  
    • В 2-4% случаев миеломы развивается плазмоклеточный лейкоз  
  • Диагностика множественной миеломы

    • Врач может назначить белковый электрофорез крови и мочи для выявления парапротеина.  
    • Парапротеин может быть белком Бенса Джонса или другим типом парапротеина.  
    • Количественные измерения парапротеина необходимы для диагностики и наблюдения.  
  • Типы парапротеинов

    • Парапротеины могут быть IgG, IgA, IgM, IgD, IgE или легкими и тяжелыми цепями.  
    • IgD- и IgE-миеломы встречаются редко.  
    • Легкие и тяжелые цепи могут секретироваться изолированно.  
  • Дополнительные признаки

    • Повышенный уровень кальция и креатинина.  
    • Образование красных кровяных телец в виде рулонов.  
    • Коммерческий иммуноанализ для определения свободных легких цепей.  
  • Гистопатология и биопсия

    • Биопсия костного мозга для оценки процента плазматических клеток.  
    • Иммуногистохимия для обнаружения плазматических клеток.  
    • Проточная цитометрия для установления клональной природы клеток.  
  • Морфология плазматических клеток

    • Плазматические клетки могут быть обычными или причудливыми.  
    • CD319 более стабилен для выделения злокачественных клеток.  
  • Прогноз и стратификация риска

    • Прогноз зависит от различных факторов риска.  
    • Клиника Майо разработала модель стратификации риска.  
  • Медицинская визуализация

    • Осмотр скелета для выявления литических и склеротических поражений.  
    • Магнитно-резонансная томография более чувствительна, чем рентген.  
    • Компьютерная томография для измерения размера плазмоцитом.  
  • Диагностические критерии

    • Клональные плазматические клетки >10% при биопсии.  
    • Моноклональный белок в сыворотке крови или моче.  
    • Гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия, поражения костей.  
    • В 2014 году добавлены биомаркеры для диагностики.  
  • Сопутствующие заболевания и диагностика

    • Одиночная плазмацитома, дискразия плазматических клеток, периферическая невропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональное поражение плазматических клеток и изменения кожи  
    • Определение стадии помогает в прогнозировании, но не влияет на лечение  
    • Система стадирования Дюри-Салмона заменена Международной системой стадирования (ISS)  
  • Профилактика и лечение

    • Риск развития множественной миеломы можно снизить, поддерживая нормальную массу тела  
    • Лечение включает несколько агентов, таких как моноклональные антитела, иммуномодуляторы и ингибиторы протеасом  
    • Эффективность лекарств снижается со временем из-за лекарственной устойчивости  
  • Методы лечения

    • Медикаментозная терапия включает триплетные и четверные методы лечения  
    • Эффективность каждого лекарства снижается со временем  
    • Трансплантация костного мозга (АСКТ) доступна не всем пациентам  
  • Новые методы лечения

    • CAR-T терапия обеспечивает глубокую и длительную ремиссию, но доступна только на поздних стадиях  
    • Биспецифические активаторы Т-клеток (BITE) также используются, но ограничены для поздних стадий  
  • Клинические испытания и исследования

    • Пациенты стремятся участвовать в клинических испытаниях для доступа к новым лекарствам  
    • Национальный институт здравоохранения ведет каталог клинических испытаний  
    • Ведущие исследовательские программы проводятся в крупных онкологических институтах  
  • Химиотерапия и трансплантация стволовых клеток

    • Высокодозная химиотерапия с бортезомибом и леналидомидом-дексаметазоном предпочтительна для пациентов до 65 лет  
    • Трансплантация стволовых клеток (АСКТ) продлевает общую выживаемость и полную ремиссию  
    • Аллогенная трансплантация стволовых клеток может привести к излечению, но применяется редко  
  • Непрерывная терапия и побочные эффекты

    • Непрерывная терапия бортезомибом, леналидомидом и талидомидом рассматривается как начальное лечение  
    • Основные побочные эффекты включают тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии  
    • Добавление даратумумаба улучшает выживаемость без прогрессирования  
  • Лечение синдрома повышенной вязкости

    • Лечение направлено на предотвращение неврологических симптомов и почечной недостаточности.  
    • Поддерживающая терапия леналидомидом улучшает выживаемость после ASCT.  
  • Причины рецидива

    • Рецидив может быть вызван селективным воздействием лечения или мутациями de novo.  
    • Рецидив в первые 18 месяцев рассматривается как функциональная множественная миелома высокого риска.  
  • Методы лечения рецидива

    • Повторное лечение первоначальным препаратом или другими препаратами.  
    • Повторная АСКТ при резистентности к лечению.  
  • Новые методы лечения

    • Белантамаб мафодотин, даратумумаб, элотузумаб, изатуксимаб, иксазомиб, панобиностат, селинексор.  
    • Idecabtagene vicleucel, талветамаб, элранатамаб.  
  • Трансплантация стволовых клеток

    • Трансплантация стволовых клеток сопряжена с риском реакции «трансплантат против хозяина».  
    • Мезенхимальные стромальные клетки могут снизить смертность и частоту РТПХ.  
  • Генная терапия

    • Idecabtagene vicleucel и цилтакабтаген аутолейцел одобрены FDA.  
  • Другие меры

    • Бисфосфонаты для предотвращения переломов и прямого противоопухолевого действия.  
    • Переливание эритроцитов или эритропоэтин при анемии.  
  • Побочные эффекты

    • Химиотерапия и трансплантация стволовых клеток могут вызвать кровотечения.  
    • Переливание тромбоцитов может снизить смертность и количество кровотечений.  
  • Поддерживающее лечение

    • Физические упражнения могут снизить депрессию и утомляемость.  
    • Паллиативная помощь уместна на любой стадии заболевания.  
  • Прогноз

    • 5-летняя выживаемость в США около 54%.  
    • Международная система стадирования помогает предсказать выживаемость.  
  • Генетическое тестирование

    • Кариотипирование массива SNP выявляет прогностически значимые изменения числа копий.  
  • Эпидемиология

    • В 2015 году множественной миеломой заболели 488 000 человек, что привело к 101 100 смертям.  
    • В Великобритании миелома является 17-м по распространенности видом рака.  
  • Распространенность множественной миеломы

    • В 2012 году в мире от множественной миеломы умерло около 2700 человек.  
    • В США в 2016 году зарегистрировано 30 330 новых случаев и 12 650 смертей.  
    • Множественная миелома является вторым по распространенности видом рака крови после неходжкинской лимфомы.  
  • Гендерные и расовые различия

    • Множественной миеломой страдает больше мужчин, чем женщин.  
    • Афроамериканцы и коренные жители Тихоокеанских островов имеют наибольшее число новых случаев, азиаты — наименьшее.  
    • Среди афроамериканцев миелома входит в топ-10 причин смерти от рака.  
  • Множественная миелома у животных

    • Множественная миелома диагностирована у собак, кошек и лошадей.  
    • У собак множественная миелома составляет около 8% всех опухолей системы кроветворения.  
    • Диагностика у собак обычно задерживается из-за неспецифичности клинических признаков.  
    • Прогноз для первоначального контроля и возвращения к хорошему качеству жизни у собак хороший.  
    • Долгосрочная выживаемость в норме, в среднем 540 дней.  
    • Заболевание рецидивирует, становясь устойчивым к методам лечения.  
    • Осложнения могут привести к смерти животного, часто в результате эвтаназии.  

Полный текст статьи:

Множественная миелома

Оставьте комментарий

Прокрутить вверх