Нейрофармакология
-
История нейрофармакологии
- Нейрофармакология изучает влияние лекарств на нервную систему и поведение.
- В начале 20 века ученые начали изучать нервную систему и её взаимодействие.
- В 1930-х годах фенотиазин был обнаружен как седативное средство.
- В 1940-х годах идентифицированы нейромедиаторы, такие как норадреналин и дофамин.
- В 1950-х годах улучшены методы измерения нейрохимических веществ.
-
Нейрохимические взаимодействия
- Нейроны взаимодействуют через ионные каналы и потенциал действия.
- Нейромедиаторы высвобождаются в синапс и связываются с рецепторами.
- Рецепторы делятся на ионные каналы и GPCR.
-
Молекулярная нейрофармакология
- Включает изучение нейронов и их взаимодействий.
- Разрабатываются лекарства для лечения неврологических расстройств.
- Примеры препаратов: ГАМК, дофамин, серотонин.
-
ГАМК
- Обеспечивает синаптическое торможение.
- Диазепам и баклофен влияют на ГАМКАА-рецептор.
-
Дофамин
- Опосредует синаптическую передачу через GPCR.
- Леводопа и агонисты дофамина используются при болезни Паркинсона.
- Метилфенидат и кокаин увеличивают уровень дофамина.
-
Серотонин
- Опосредует синаптическую передачу через GPCR и LGIC.
- СИОЗС используются для регуляции уровня серотонина при депрессии.
-
Препараты, подавляющие транспорт серотонина
- СИОЗС подавляют транспорт серотонина обратно в пресинаптический нейрон
- ИМАО увеличивали количество серотонина, но имели побочные эффекты
-
Ионные каналы и рилузол
- Ионные каналы обеспечивают приток ионов натрия и калия
- Рилузол блокирует ионные каналы натрия, предотвращая потенциал действия
- Используется как обезболивающее и седативное средство
-
Поведенческая нейрофармакология и зависимость
- Прилежащее ядро усиливает зависимость через нейрохимическое вознаграждение
- Алкоголь воздействует на дофаминовые нейроны, вызывая привыкание
- Алкоголь ингибирует ионные каналы и ухудшает мозжечковые вычисления
-
Болезнь Паркинсона и леводопа
- Леводопа (L-ДОФА) проникает через гематоэнцефалический барьер
- Исследования показывают, что длительное применение L-ДОФА может нарушить нейропротекцию
-
Болезнь Альцгеймера и антихолинэстеразные препараты
- В головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера снижена регуляция nACh и NMDA-рецепторов
- В США одобрены четыре антихолинэстеразных препарата, но они имеют побочные эффекты
- Нефирацетам разрабатывается для лечения болезни Альцгеймера, усиливая активность nACh и NMDA-рецепторов
-
Будущее нейрофармакологии
- Разработка лекарств будет продолжаться с улучшением чувствительности и специфичности
- Исследования направлены на модификацию эффекта биологически активных соединений путем изменения их химической структуры