Нестероидный противовоспалительный препарат
-
Классификация и действие НПВП
- НПВП уменьшают боль, воспаление, снижают температуру и предотвращают образование тромбов.
- Побочные эффекты включают повышенный риск желудочно-кишечных язв, кровотечений, сердечного приступа и заболеваний почек.
- НПВП ингибируют активность ферментов циклооксигеназы, подавляя синтез простагландинов и тромбоксанов.
-
Типы НПВП
- Неселективные НПВП подавляют активность как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, что увеличивает риск желудочно-кишечных язв и кровотечений.
- Селективные ингибиторы ЦОГ-2 имеют меньше побочных эффектов со стороны ЖКТ, но повышают риск тромбообразования и сердечного приступа.
-
Наиболее распространенные НПВП
- Аспирин, ибупрофен и напроксен являются наиболее распространенными НПВП.
- Парацетамол не считается НПВП, так как обладает незначительной противовоспалительной активностью.
-
Медицинское применение
- НПВП назначаются для лечения острых и хронических состояний, сопровождающихся болью и воспалением.
- Используются для облегчения симптомов при остеоартрите, ревматоидном артрите, боли в пояснице, воспалительных артропатиях и других состояниях.
-
Эффективность и переносимость
- Различия в противовоспалительной активности между НПВП незначительны, но у пациентов могут быть значительные различия в терапевтическом ответе.
- Облегчение боли начинается вскоре после приема первой дозы, полный обезболивающий эффект достигается в течение недели.
-
Хирургическая боль и аспирин
- НПВП могут помочь уменьшить послеоперационную боль и снизить дозу опиоидных препаратов.
- Аспирин показан при антитромбозе и профилактике сердечно-сосудистых событий.
-
Лечение зубов и болезнь Альцгеймера
- НПВП полезны при лечении послеоперационной зубной боли.
- Применение НПВП неэффективно для лечения или профилактики болезни Альцгеймера.
-
Противопоказания и побочные эффекты
- НПВП следует с осторожностью применять людям с проблемами ЖКТ, гипертонией, заболеваниями почек и сердца.
- Побочные эффекты включают желудочно-кишечные язвы, кровотечения, заболевания почек и сердечно-сосудистые события.
-
Взаимодействие с другими лекарствами
- НПВП могут взаимодействовать с другими лекарствами, увеличивая риск побочных эффектов.
- Одновременное применение НПВП и хинолоновых антибиотиков может увеличить риск судорог.
-
Баланс пользы и риска
- Существует множество споров о пользе и риске применения НПВП для лечения хронических болей.
- Побочные эффекты зависят от дозы и могут быть серьезными, что ограничивает применение НПВП.
-
Воздействие на слизистую оболочку желудка
- Аспирин не рекомендуется при язвенной болезни, легком сахарном диабете или гастрите.
- Применение аспирина при лихорадке денге не рекомендуется из-за риска кровотечений.
- Людям с заболеваниями почек, гиперурикемией или подагрой аспирин противопоказан.
-
Комбинационный риск
- Не следует принимать ингибиторы ЦОГ-2 одновременно с традиционными НПВП.
- Рофекоксиб вызывает меньше побочных реакций со стороны ЖКТ, чем напроксен.
- Рофекоксиб связан с повышенным риском инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых осложнений.
-
Сердечно-сосудистый риск
- НПВП повышают риск инфаркта миокарда и инсульта.
- НПВП не рекомендуются людям с сердечным приступом из-за риска смерти или повторного инфаркта.
- Напроксен может быть наименее вредным из НПВП.
- НПВП связаны с удвоенным риском сердечной недостаточности у людей без сердечных заболеваний.
-
Желудочно-кишечный риск
- НПВП раздражают слизистую оболочку желудка и снижают уровень защитных простагландинов.
- Распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, изъязвление желудка и диарею.
- Риск язв возрастает с увеличением продолжительности терапии и дозы.
- Для минимизации побочных эффектов рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу.
-
Почечный риск
- НПВП могут вызывать задержку натрия и жидкости, гипертонию и нарушение функции почек.
- НПВП особенно опасны в сочетании с ингибиторами АПФ и диуретиками.
- В редких случаях НПВП могут вызывать тяжелые заболевания почек.
-
Светочувствительность
- Светочувствительность часто связана с 2-арилпропионовыми кислотами и другими НПВП.
- Беноксапрофен был наиболее фотоактивным из НПВП.
-
Применение во время беременности
- НПВП не рекомендуются в третьем триместре из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода.
- Аспирин используется с гепарином у беременных с антифосфолипидным синдромом.
- Парацетамол считается безопасным, но может вызывать мужское бесплодие у нерожденных детей.
-
Запрет на НПВП во Франции
- Национальное агентство здравоохранения Франции запрещает прием НПВП, включая аспирин, после шестого месяца беременности.
-
Обновление маркировки НПВП в США
- FDA потребовало обновить маркировку НПВП для описания риска проблем с почками у нерожденных детей.
- Рекомендуется избегать применения НПВП беременными женщинами на 20 неделе беременности или позже.
-
Аллергия и гиперчувствительность к НПВП
- НПВП могут вызывать аллергические или сходные с аллергией реакции гиперчувствительности.
- Реакции гиперчувствительности могут быть аллергического или неаллергического происхождения.
-
Влияние на заживление костей и мягких тканей
- НПВП могут замедлять заживление костей и ускорять восстановление мягких тканей.
- Влияние на заживление мягких тканей неясно.
-
Ототоксичность
- Длительный прием НПВП-анальгетиков и парацетамола связан с повышенным риском потери слуха.
-
Применение НПВП после операций
- Применение НПВП для обезболивания после операций на ЖКТ остается спорным из-за риска протечки из кишечного анастомоза.
-
Побочные реакции
- НПВП могут вызывать повышение активности печеночных ферментов, головную боль, головокружение.
- Ибупрофен может вызывать симптомы синдрома раздраженного кишечника.
-
Иммунный ответ
- Большие дозы НПВП подавляют выработку иммунных клеток, что может привести к ослаблению иммунной системы.
-
Взаимодействия
- НПВП снижают почечный кровоток и эффективность диуретиков.
- НПВП могут усугублять артериальную гипертензию и снижать эффективность антигипертензивных средств.
- НПВП усиливают эндоканнабиноидную сигнализацию и снижают эффективность антибиотиков.
-
Механизм действия
- НПВП действуют как неселективные ингибиторы ЦОГ, ингибируя как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2.
- ЦОГ-1 играет защитную роль в желудке, а ЦОГ-2 экспрессируется при воспалении.
- НПВП взаимодействуют с эндоканнабиноидной системой и могут играть ключевую роль в терапевтических и побочных эффектах.
-
Механизм действия НПВП
- НПВП обладают жаропонижающей активностью
- Лихорадка вызывается повышенным уровнем простагландина Е2
- НПВП ингибируют фермент ЦОГ, что снижает биосинтез простаноидов
-
Классификация НПВП
- НПВП классифицируются по химической структуре или механизму действия
- Старые НПВП классифицируются по химической структуре, новые — по механизму действия
-
Основные группы НПВП
- Салицилаты: аспирин, дифлунизал, салициловая кислота и её соли
- Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, фенопрофен, кетопрофен
- Производные уксусной кислоты: индометацин, ацеметацин, толметин, сулиндак
- Производные еноловой кислоты: пироксикам, ампироксикам, мелоксикам
- Производные антраниловой кислоты: мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота
- Селективные ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб
- Сульфонанилиды: нимесулид
- Другие: клониксин, ликофелон, Н-гарпагид
-
Хиральность и фармакокинетика
- Большинство НПВП хиральные, но большинство готовят в виде рацемических смесей
- Ибупрофен и кетопрофен доступны в виде одноэнантиомерных препаратов
- НПВП хорошо всасываются и связываются с белками плазмы
- Метаболизируются в печени и выводятся с мочой
-
История и использование
- Салицин использовался древними для лечения лихорадки
- Салицин был выделен в 1827 году, салициловая кислота синтезирована в 1869 году
- Аспирин разработан в 1897 году, ибупрофен — с 1950-х годов
- В 2001 году в США продавалось 70 миллионов рецептов на НПВП
-
Использование в ветеринарии
- НПВП используются для снятия боли у животных
- Наилучший эффект достигается при сочетании местного анестетика и НПВП
- Мелоксикам разрешен у собак, но не у кошек в США, но разрешен в ЕС