Нирмарелвир

Оглавление1 Нирматрелвир1.1 Разработка и структура нирматрелвира1.2 История и исследования1.3 Модификация и синтез1.4 Химия и фармакология1.5 Лицензирование и общество1.6 Имена и […]

Нирматрелвир

  • Разработка и структура нирматрелвира

    • Нирматрелвир разработан компанией Pfizer как пероральный ингибитор 3C-подобной протеазы.  
    • Входит в состав комбинации нирматрелвир/ритонавир для лечения COVID-19 под торговой маркой Paxlovid.  
    • Разработан на основе пептидомиметика, разделяющего пирролидон в позиции P1.  
  • История и исследования

    • Ранние работы показали, что гибкая боковая цепь глютамина может быть заменена жесткой пирролидоновой.  
    • Эффективность воздействия на протеазу 3CL продемонстрирована в 2018 году на кошачьем инфекционном перитоните.  
    • Нирматрелвир и GC373 являются конкурентными ингибиторами, использующими нитрил и альдегид.  
    • Pfizer исследовала нитрил и бензотиазол-2-илкетон, остановившись на нитриле.  
  • Модификация и синтез

    • Нирматрелвир модифицирован из люфотрелвира, который вводится внутривенно.  
    • Модификация включает уменьшение числа доноров водородных связей и введение жесткой бициклической аминокислоты.  
    • Трет-лейцин в позиции P3 был идентифицирован как оптимальная неканоническая аминокислота.  
  • Химия и фармакология

    • Полная информация о синтезе нирматрелвира опубликована Pfizer.  
    • Нирматрелвир связывается с каталитическим остатком цистеина фермента цистеиновой протеазы.  
    • В комбинации с ритонавиром ритонавир замедляет метаболизм нирматрелвира, повышая его концентрацию в крови.  
  • Лицензирование и общество

    • В ноябре 2021 года Pfizer подписала лицензионное соглашение с патентным фондом ООН, позволяющее производить и продавать нирматрелвир в 95 странах.  
    • Соглашение исключает несколько стран с крупными вспышками COVID-19.  
  • Имена и исследования

    • Нирматрелвир – международное непатентованное название.  
    • Исследования начались в марте 2020 года, синтез завершен в июле 2020 года.  
    • В феврале 2021 года начата первая фаза I испытания.  
    • В марте 2023 года лечение нирматрелвиром снижало риск длительного заражения COVID.  
    • В 2024 году время до устойчивого ослабления симптомов не отличалось между участниками, получавшими нирматрелвир-ритонавир и плацебо.  

Полный текст статьи:

Нирмарелвир

Оставьте комментарий

Прокрутить вверх