Оглавление
- 1 Норэтистерон
- 1.1 Описание препарата
- 1.2 Побочные эффекты
- 1.3 Медицинское применение
- 1.4 Противопоказания
- 1.5 Андрогенные эффекты
- 1.6 Эстрогенные эффекты
- 1.7 История и доступность
- 1.8 Фармакологические свойства норэтистерона
- 1.9 Прогестагенная активность
- 1.10 Андрогенная активность
- 1.11 Эстрогенная активность
- 1.12 Нейростероидная активность
- 1.13 Ингибирование стероидогенеза
- 1.14 Другие виды деятельности
- 1.15 Антигонадотропные эффекты
- 1.16 Дозы и эффекты норэтистерона
- 1.17 Фармакокинетика норэтистерона
- 1.18 Химия и производные норэтистерона
- 1.19 Синтез норэтистерона
- 1.20 История синтеза норэтистерона
- 1.21 Применение и доступность
- 1.22 Названия и фирменные наименования
- 1.23 Доступность в США
- 1.24 Исследование и рекомендации
- 1.25 Полный текст статьи:
- 2 Норэтистерон
Норэтистерон
-
Описание препарата
- Норэтистерон (Norlutin) — прогестиновый препарат, используемый в противозачаточных таблетках, гормональной терапии и лечении гинекологических заболеваний.
- Выпускается в низких и высоких дозах, отдельно или в комбинации с эстрогенами.
- Применяется перорально или инъекционно.
-
Побочные эффекты
- Нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез, перепады настроения, угревая сыпь, повышенный рост волос.
- В высоких дозах может вызывать гипогонадизм, эстрогенные и андрогенные побочные эффекты.
-
Медицинское применение
- Используется в комбинированных оральных контрацептивах и отдельно в таблетках, содержащих только прогестаген.
- Облегчает боль при эндометриозе, индуцируя пролиферацию эндометрия и подавляя овуляцию.
-
Противопоказания
- Высокие дозы (10 мг/сут) связаны с веноокклюзионной болезнью печени.
- Не рекомендуется пациентам с аллогенной трансплантацией костного мозга.
-
Андрогенные эффекты
- В высоких дозах (10-40 мг/сут) может вызывать угревую сыпь, гирсутизм и изменение голоса.
- В комбинированных оральных контрацептивах с эстрогеном улучшает симптомы угревой сыпи.
- Высокие дозы стимулируют работу сальных желез, низкие дозы не стимулируют.
-
Эстрогенные эффекты
- В высоких дозах может вызывать эстрогенные побочные эффекты.
- В низких дозах (0,35-1 мг/сут) улучшает симптомы угревой сыпи.
-
История и доступность
- Открыт в 1951 году, введен в медицинское применение в 1957 году.
- Широко продается по всему миру, доступен в виде универсального лекарственного средства.
- В 2022 году был 135-м наиболее часто назначаемым лекарством в США.
-
Фармакологические свойства норэтистерона
- Норэтистерон обладает слабой эстрогенной активностью, но высокие дозы могут вызывать эстрогенные побочные эффекты.
- Высокие дозы норэтистерона могут повышать риск венозной тромбоэмболии.
- Норэтистерон частично метаболизируется CYP3A4, что может влиять на его уровни в крови.
-
Прогестагенная активность
- Норэтистерон является мощным прогестагеном, связываясь с PR на 150% быстрее прогестерона.
- Его основной метаболит 5α-DHNET обладает как прогестагенной, так и антипрогестагенной активностью.
- Норэтистерон вызывает изменения в эндометрии и влагалище, обладает антигонадотропными и термогенными свойствами.
-
Андрогенная активность
- Норэтистерон обладает слабым сродством к AR, но его метаболит 5α-DHNET проявляет более высокое сродство.
- Норэтистерон снижает уровень циркулирующего ГСПГ, что может способствовать его андрогенным эффектам.
-
Эстрогенная активность
- Норэтистерон связывается с ERs с низкой аффинностью, но преобразуется в ЭЭ в печени.
- Высокие дозы норэтистерона могут увеличивать риск венозной тромбоэмболии из-за метаболизма в ЭЭ.
-
Нейростероидная активность
- Норэтистерон метаболизируется с образованием 3,5-тетрагидрометаболитов, но их взаимодействие с ГАМКА-рецептором не изучено.
-
Ингибирование стероидогенеза
- Норэтистерон является ингибитором 5α-редуктазы и ароматазы, но терапевтические концентрации слишком высоки для клинического значения.
- 5α-DHNET избирательно ингибирует ароматазу и не влияет на другие ферменты.
-
Другие виды деятельности
- Норэтистерон является слабым ингибитором CYP2C9 и CYP3A4, но требует высоких концентраций для клинического значения.
- Норэтистерон оказывает сосудорасширяющее действие и стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы.
-
Антигонадотропные эффекты
- Норэтистерон подавляет гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, подавляя выработку половых гормонов и овуляцию у женщин и сперматогенез у мужчин.
-
Дозы и эффекты норэтистерона
- Доза норэтистерона для подавления овуляции составляет около 0,5 мг/сут у женщин.
- Внутримышечная инъекция 200 мг норэтистерона энантата предотвращает овуляцию и подавляет уровни гормонов у женщин.
- У мужчин норэтистерон подавляет сперматогенез, либидо и эректильную функцию при пероральном приеме.
-
Фармакокинетика норэтистерона
- Биодоступность норэтистерона при приеме внутрь составляет 47-73%.
- Связывание с белками плазмы составляет 97%, период полувыведения — 8 часов.
- Норэтистерон метаболизируется в печени и выводится с мочой и калом.
-
Химия и производные норэтистерона
- Норэтистерон является синтетическим эстрановым стероидом и производным тестостерона.
- Норэтистерон используется в противозачаточных таблетках из-за медленного метаболизма.
- Норэтистерон является исходным соединением для группы прогестинов, включая левоноргестрел и норэтинодрел.
-
Синтез норэтистерона
- Норэтистерон синтезируется из 3-метилового эфира эстрадиола и эстр-4-ен-3,17-диона.
- Синтез включает восстановление, окисление и этинилирование.
-
История синтеза норэтистерона
- Норэтистерон был синтезирован в 1951 году Луисом Мирамонтесом, Карлом Джерасси и Джорджем Розенкранцем.
- Он был получен из этистерона и обладал в 20 раз большей активностью как прогестаген.
- Норэтистерон был первым высокоактивным пероральным прогестагеном.
-
Применение и доступность
- Норэтистерон был представлен в США под названием Норлютин в 1957 году.
- В 1963 году он был объединен с местранолом и выпущен под названием Ortho-Novum.
- В 1964 году появились дополнительные противозачаточные препараты, содержащие норэтистерон.
-
Названия и фирменные наименования
- Норэтистерон имеет международное непатентованное название INNTooltip и одобренное британцами название BANTooltip.
- В США он известен как норэтиндрон.
- В Бангладеш доступен под названиями Меногия, Норменс и др.
-
Доступность в США
- Норэтистерон ранее выпускался в США под торговой маркой Norlutin, но его выпуск прекращен.
- Норэтистерона ацетат по-прежнему доступен под торговой маркой Aygestin.
- Норэтистерон и норэтистерона ацетат доступны в качестве противозачаточных средств.
-
Исследование и рекомендации
- Норэтистерон и его производные изучаются для использования в качестве мужского гормонального контрацептива.
- Микросферы норэтистерона длительного действия изучаются для контроля над рождаемостью.