Новобиоцин
-
Описание новобиоцина
- Аминокумариновый антибиотик, вырабатываемый Streptomyces niveus
- Субъективный синоним S. spheroides
- Впервые описан в середине 1950-х годов
-
Клиническое применение
- Активен против эпидермального стафилококка
- Используется для дифференциации стафилококков
- Лицензирован под торговой маркой альбамицин в 1960-х годах
- Пероральная форма изъята с рынка из-за недостаточной эффективности
- Комбинированный препарат с тетрациклином снят с рынка
- Эффективен против MRSA
-
Механизм действия
- Ингибитор бактериальной ДНК-гиразы
- Конкурентный ингибитор атфазной реакции
- Слабо ингибирует эукариотический белок Hsp90
- Связывает и активирует переносчик липополисахаридов LptBFGC
- Блокирует АТФ-связывающий канал полимеразы тета
-
Структура
- Аминокумарин с тремя группами: бензойная кислота, кумарин, новобиоза
- Рентген показал перекрытие сайтов связывания с ДНК-гиразой
-
Биосинтез
- Состоит из трех заместителей: кольцо А, кольцо В, кольцо С
- Кольцо А: префенат, диметилаллилпирофосфат, окислительные декарбоксилирования
- Кольцо В: L-тирозин, аденилирование, тиоэтерификация, окисление, лактонизация
- Кольцо С: глюкозо-1-фосфат, окисление, эпимеризация, метилирование, эпимеризация
- Соединение колец А, В и С ферментом NovL, метилирование, гликозилирование, карбамилирование