Опиоидный рецептор
-
Открытие и очистка опиоидных рецепторов
- Опиоидные рецепторы были открыты в середине 1960-х годов.
- Первое исследование с использованием 3Н-леворфанола опубликовано в 1971 году.
- В 1973 году Кэндис Перт и Соломон Х. Снайдер опубликовали первое подробное исследование связывания μ-опиоидного рецептора.
- Очистка рецептора подтвердила его существование.
-
Основные подтипы опиоидных рецепторов
- Существует четыре основных подтипа опиоидных рецепторов: μ, δ, κ и ноцицептиновый рецептор.
- μ-рецептор вызывает расслабление, доверие, удовлетворение и обезболивание.
- Каппа- и дельта-рецепторы участвуют в различных функциях, таких как перцептивная мобилизация и инициация действий.
-
Эволюция и номенклатура
- Семейство опиоидных рецепторов возникло в результате дублирования одного предкового рецептора.
- Рецепторы названы по первой букве первого лиганда, связывающегося с ними.
- Подкомитет IUPHAR рекомендовал использовать термины MOP, DOP, KOP и NOP для μ, δ, κ и ноцицептинового рецепторов соответственно.
-
Дополнительные рецепторы
- Сигма (σ) рецепторы не активируются эндогенными опиоидными пептидами и не относятся к опиоидным рецепторам.
- Дзета (ζ) рецептор является модулятором фактора роста клеток и эндогенным лигандом является мет-энкефалин.
- Эпсилон (ε) рецептор вызывает сильную анальгезию и высвобождение мет-энкефалина, но его ген не найден.
-
Механизм активации
- Опиоидные рецепторы связаны с G-белком и распределены по всей центральной нервной системе и периферическим тканям.
-
Структура и функции опиоидных рецепторов
- Опиоидные рецепторы состоят из N-конца, семи трансмембранных спиралей, трех внеклеточных и трех внутриклеточных петель.
- Три внеклеточные петли обеспечивают отсек для сигнальных молекул.
- Гетеротримерный G-белок состоит из альфа, бета и гамма субъединиц.
-
Передача сигнала через G-белок
- G-белок взаимодействует с мембранными фосфолипидами через пальмитоилирование.
- При связывании лиганда происходит конформационное изменение, высвобождение GDP и активация G-белка.
- G-белок активируется, связываясь с GTP, и взаимодействует с эффекторными белками.
-
Внутриклеточные эффекты
- G-белок ингибирует аденилатциклазу и усиливает гиперполяризацию мембран.
- цАМФ связывается с PKA, активируя её и фосфорилируя CREB.
- CREB связывается с элементами реакции цАМФ и регулирует транскрипцию генов.
-
Роль в памяти и боли
- Сигнальный путь cAMP/PKA/CREB важен для формирования памяти и модуляции боли.
- Он также участвует в долговременном потенцировании и синаптической пластичности.
-
Влияние на нейромедиаторы
- Активация опиоидных рецепторов уменьшает высвобождение нейромедиаторов, таких как глутамат и вещество Р.
- Это создает обезболивающий эффект.
-
Патология и белок-белковые взаимодействия
- Мутации в δ-опиоидных рецепторах могут приводить к постоянной активации рецепторов.
- Опиоидные рецепторы взаимодействуют с различными белками, включая G-белки и нейромедиаторы.