Острый миелоидный лейкоз
-
Определение и симптомы ОМЛ
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — рак миелоидного ряда клеток крови.
- Симптомы включают усталость, одышку, синяки и кровотечения, повышенный риск инфекций.
- ОМЛ быстро прогрессирует и часто приводит к летальному исходу без лечения.
-
Факторы риска и патофизиология
- Факторы риска включают старение, мужской пол, курение, химиотерапию, миелодиспластический синдром.
- Основной механизм — замена нормального костного мозга лейкозными клетками.
- Генетические мутации определяют направление терапии и выживаемость.
-
Диагностика и лечение
- Диагноз ставится на основании забора костного мозга и анализов крови.
- Первая линия лечения — химиотерапия, затем возможна лучевая терапия или трансплантация стволовых клеток.
- Специфические генетические мутации определяют направление терапии.
-
Эпидемиология и статистика
- В 2015 году ОМЛ затронула около миллиона человек, привела к 147 000 смертей.
- Чаще всего встречается у пожилых людей, мужчины страдают чаще.
- Пятилетняя выживаемость составляет около 35% у людей до 60 лет и 10% у людей старше 60 лет.
-
Классификация ОМЛ
- Миелопероксидазная реакция и реакция суданского блэка помогают отличить ОМЛ от других лейкозов.
- Неспецифическое окрашивание эстеразой используется для идентификации моноцитарного компонента.
- Стандартная классификация ВОЗ основана на хромосомных транслокациях и признаках дисплазии.
-
Подтипы ОМЛ по ВОЗ
- ОМЛ с транслокациями между хромосомами 8 и 21.
- ОМЛ с инверсиями в хромосоме 16.
- Острый промиелоцитарный лейкоз с PML-RARA.
- ОМЛ с транслокациями между хромосомами 9 и 11.
- ОМЛ с транслокациями между хромосомами 6 и 9.
- ОМЛ с инверсиями в хромосоме 3.
- Мегакариобластный ОМЛ с транслокациями между хромосомами 1 и 22.
- ОМЛ с мутировавшим NPM1.
- ОМЛ с биаллельными мутациями CEBPA.
- ОМЛ с BCR-ABL1 и ОМЛ с мутантным RUNX1.
-
Цитогенетические маркеры ОМЛ
- Сложный кариотип.
- Делеции или потеря хромосомы 7.
- Делеции или транслокации в хромосоме 5.
- Несбалансированные хромосомные аберрации в хромосоме 17.
- Делеции или потеря хромосомы 13.
- Делеции хромосомы 11.
- Несбалансированные хромосомные аберрации в хромосоме 12.
- Аберрации в хромосоме X.
- Транслокации между хромосомами 11 и 16.
- Транслокации между хромосомами 3 и 21.
- Транслокации между хромосомами 1 и 3.
- Транслокации между хромосомами 2 и 11.
- Транслокации между хромосомами 5 и 12.
- Транслокации между хромосомами 5 и 7.
- Транслокации между хромосомами 5 и 17.
- Транслокации между хромосомами 5 и 10.
- Транслокации между хромосомами 3 и 5.
-
Франко-американо-британская классификация (FAB)
- Делит ОМЛ на восемь подтипов, от M0 до M7.
- Классификация проводится путем изучения внешнего вида клеток и цитогенетики.
- Подтипы имеют различный прогноз и реакцию на терапию.
-
Лечение ОМЛ
- Лечение первой линии состоит из химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- Индукционная терапия включает цитарабин и антрациклины.
- Острый промиелоцитарный лейкоз лечат ATRA и монотерапией триоксидом мышьяка.
- Консолидирующая терапия подбирается индивидуально в зависимости от прогностических факторов.
-
Трансплантация стволовых клеток
- Проводится при неблагоприятном прогнозе и наличии подходящего донора
- Эффект «трансплантат против лейкемии» сопровождается иммунными реакциями против других органов
-
Теоретические методы лечения
- Использование генетически модифицированных стволовых клеток с измененными молекулярными маркерами
- Применение конъюгата антитело-лекарственный препарат для уничтожения клеток с неизмененными маркерами
- Использование генной инженерии для присоединения синтетических химерных антигенных рецепторов к Т-клеткам
-
Таргетная терапия
- Воздействие на определенные молекулы, необходимые раковым клеткам для выживания и распространения
- Методы включают прерывание сигналов, доставку веществ, лишающих раковые клетки гормонов
- Большинство таргетных методов лечения — низкомолекулярные препараты или моноклональные антитела
-
Поддерживающее лечение
- Переливание крови для поддержания уровня здоровья и предотвращения осложнений
- Антибиотики и противогрибковые препараты для лечения и профилактики инфекций
- Аэробные физические упражнения могут снизить утомляемость и депрессию
-
Эпигенетическая терапия
- Одобрены препараты, модифицирующие эпигенетику, такие как ивосидениб и энасидениб
- Необходимы дальнейшие исследования для доказательства эффективности
-
Лечение во время беременности
- ОМЛ редко встречается во время беременности, но требует срочного лечения
- Лечение имеет значительные последствия для течения беременности
-
Прогноз и подтипы
- Прогноз зависит от наличия специфических мутаций и возраста
- Вторичный ОМЛ и связанный с лечением ОМЛ имеют худший прогноз
- Различные генетические мутации связаны с различиями в исходах
-
Цитогенетика и молекулярные изменения
- Определенные цитогенетические аномалии связаны с хорошими исходами
- Внутренние тандемные дупликации FLT3 ухудшают прогноз
- Мутации NPM1 и CEBPA улучшают исходы
- Мутации c-KIT могут быть клинически значимы благодаря ингибиторам тирозинкиназы
-
Другие прогностические факторы
- Повышенный уровень лактатдегидрогеназы ухудшает исходы
- Употребление табака и состояние здоровья также влияют на прогноз
- Остаточные лейкозные клетки и лейкозные стволовые клетки связаны с ухудшением выживаемости
-
Эпидемиология
- ОМЛ — относительно редкое заболевание, чаще встречается у мужчин
- Заболеваемость увеличивается с возрастом и варьируется в зависимости от страны
- Ожидается рост частоты ОМЛ, связанной с терапией
-
История лейкемии
- Первое описание случая лейкемии датируется 1827 годом.
- Альфред-Арман-Луи-Мари Вельпо описал случай у 63-летнего цветочника.
- В 1845 году Дж. Эйч сообщил о серии смертей с увеличенной селезенкой.
- Беннетт использовал термин «лейкоцитемия» для описания состояния.
- Рудольф Вирхов ввел термин «лейкемия» в 1856 году.
-
Развитие технологий и терминологии
- В 1877 году Пауль Эрлих разработал методику окрашивания пленок крови.
- Вильгельм Эбштейн ввел термин «острый лейкоз» в 1889 году.
- Франц Эрнст Кристиан Нейман ввел термин «миелоидный» в 1869 году.
- Методика исследования костного мозга для диагностики лейкемии описана в 1879 году Мослером.
- Отто Негели охарактеризовал миелобласт в 1900 году.
-
Современные исследования
- В 2008 году AML стал первым геномом рака, который был полностью секвенирован.
- Лейкозные клетки содержали приобретенные мутации в нескольких генах.
-
Рекомендации
- Лечение острого миелоидного лейкоза у детей в Национальном институте рака США.
- Препарат.