Острый промиелоцитарный лейкоз
-
Определение и симптомы
- Острый промиелоцитарный лейкоз (APL) — подтип острого миелоидного лейкоза (AML).
- Симптомы включают анемию, усталость, слабость, озноб, депрессию, затрудненное дыхание, низкий уровень тромбоцитов, лихорадку, инфекцию, лейкоцитоз, коагулопатию, бицитопению.
-
Патогенез
- Характеризуется хромосомной транслокацией с участием гена альфа-рецептора ретиноевой кислоты (RARA).
- В 95% случаев ген RARA участвует в реципрокной транслокации с геном промиелоцитарного лейкоза (PML).
- Слияние PML и RARA приводит к экспрессии гибридного белка, блокирующего транскрипцию и дифференцировку гранулоцитов.
-
Диагностика
- Отличается от других видов ОМЛ микроскопическим исследованием крови, аспирата костного мозга или биопсии.
- Для постановки диагноза требуется тестирование на наличие гена слияния PML/RARA.
-
Лечение
- APL чувствителен к полностью транс-ретиноевой кислоте (ATRA).
- ATRA индуцирует конечную дифференцировку лейкозных промиелоцитов, после чего они подвергаются апоптозу.
- С 2013 года стандартом лечения является ATRA-ATO.
- Терапия ATRA связана с синдромом дифференцировки, который лечится дексаметазоном.
- Моноклональное антитело гемтузумаб озогамицин также используется для лечения APL.
-
Поддерживающая терапия
- После достижения стойкой ремиссии проводится поддерживающая химиотерапия метотрексатом, меркаптопурином и атракционами.
- В недавнем исследовании показано, что поддерживающая терапия после ATRA-ATO может быть не нужна.
-
Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
- Проводится оценка применения триоксида мышьяка для лечения рецидивирующего/рефрактерного заболевания.
- В Японии синтетический ретиноид тамибаротин лицензирован для лечения АТРА-резистентного APL.
-
Прогноз
- Прогноз хороший по сравнению с другими лейкозами, но ранняя смерть встречается чаще.
- Частота рецидивов крайне низка, большинство смертей после ремиссии происходят от других причин.
- 10-летняя выживаемость составляет около 77%.
-
Эпидемиология
- Острый промиелоцитарный лейкоз составляет 10-12% случаев ОМЛ.
- Средний возраст составляет 30-40 лет, заболеваемость выше среди лиц латиноамериканского или южноевропейского происхождения.
- Около 40% пациентов с APL также имеют хромосомные аномалии.
-
Острый промиелоцитарный лейкоз
- Составляет 10-12% случаев ОМЛ
- Средний возраст пациентов 30-40 лет
- У пожилых людей имеет специфические особенности
-
Заболеваемость и происхождение
- Выше среди лиц латиноамериканского или южноевропейского происхождения
- Может проявляться как вторичное злокачественное новообразование у получающих лечение ингибиторами топоизомеразы II
-
Хромосомные аномалии
- Около 40% пациентов имеют хромосомные аномалии, такие как трисомия 8 или изохромосома 17
- Эти аномалии не влияют на отдаленные результаты