Пальмитоилэтаноламид
-
Структура и функции PEA
- PEA является эндогенным амидом жирных кислот и липидным модулятором.
- Основной мишенью PEA является альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR-α).
- PEA также обладает сродством к каннабиноидоподобным G-сопряженным рецепторам GPR55 и GPR119.
-
Ранние исследования и клинические применения
- В 1975 году PEA был исследован в клинических условиях для лечения боли в суставах.
- В 1970-х годах PEA использовался для лечения гриппа и других респираторных инфекций.
- В середине 1990-х годов была описана взаимосвязь между анандамидом и PEA.
-
Модели на животных
- PEA показал эффективность в различных моделях на животных, включая рассеянный склероз и невропатическую боль.
- В тесте на принудительное плавание мышей PEA был сопоставим с флуоксетином.
- В модели глаукомы PEA снижал повышенное внутриглазное давление.
- В модели травмы позвоночника PEA уменьшал неврологический дефицит.
-
Хроническая боль и воспаление
- PEA был протестирован на моделях хронической и невропатической боли.
- Обезболивающий и гипотензивный эффекты PEA частично объясняются синтезом нейростероидов de novo.
- PEA ингибирует высвобождение медиаторов тучных клеток и снижает экспрессию циклооксигеназы-2 и iNOS.
-
Активность в ненейронных клетках
- PEA активирует внутриклеточные, ядерные и мембранные рецепторы.
- PEA регулирует физиологические функции, связанные с воспалением и хроническими болевыми состояниями.
- PEA иногда описывается как аутокоидный локальный антагонист к повреждениям (ALIA).
-
Клиническая значимость
- Эффекты перорального приема PEA изучены на людях при различных болевых состояниях.
- Суточные дозы варьируются от 300 до 1200 мг в день.
- PEA ассоциируется с уменьшением боли и положительными эффектами при атопической экземе.
- PEA также снижает болевую чувствительность во время и после занятий спортом.
-
Клинические показания к ПЭА
- Невропатические и хронические болевые состояния: диабетическая невропатическая боль, седалищная боль, КРБС, тазовая боль, нейропатические боли при защемлении
- Улучшение боли и жевательной функции при синовите или остеоартрите ВНЧС
- Улучшение нервных функций и уменьшение боли при невропатии, вызванной талидомидом и бортезомибом
-
Эффективность при невропатической боли
- Снижение боли у пациентов с периферической диабетической невропатией и постгерпетической невралгией
- Отсутствие межлекарственных взаимодействий при переводе на ПЭА
-
Противовоспалительные и ретинопротекторные эффекты
- Метаобзор клинической эффективности и безопасности ПЭА при лечении простуды и гриппа
- Противовоспалительные и ретинопротекторные эффекты ПЭА
-
Генетические аспекты
- Увеличение содержания амидов жирных кислот у пациентов с врожденной нечувствительностью к боли
- Возможная мишень для разработки новых обезболивающих/анксиолитических препаратов
-
Лечение воспаления легких
- ПЭА предложен для лечения воспаления легких, вызванного SARS-CoV-2
- Фармацевтическая компания FSD Pharma включила ПЭА в фазу 1 клинических испытаний
-
Метаболизм и безопасность
- ПЭА метаболизируется ферментами FAAH и NAAA
- ПЭА считается безопасным препаратом, не вызывающим побочных эффектов
- Объединенный мета-анализ не выявил серьезных побочных эффектов
-
Взаимодействие с другими препаратами
- ПЭА может взаимодействовать с агонистами PPAR-α для лечения высокого уровня триглицеридов
- Взаимодействие остается неподтвержденным