Парацетамол
-
Общая информация о парацетамоле
- Парацетамол (ацетаминофен) — неопиоидное анальгетическое и жаропонижающее средство.
- Широко используется без рецепта, доступен под торговыми марками Тайленол и Панадол.
-
Эффективность при лихорадке
- Незначительно снижает температуру тела, уступает ибупрофену.
- Польза при лихорадке вирусного происхождения неясна.
- Не рекомендуется для рутинного назначения госпитализированным пациентам.
-
Эффективность при боли
- Эффективен при острой легкой мигрени и эпизодической головной боли напряжения.
- Комбинация аспирин/парацетамол/кофеин помогает при обоих состояниях.
- Эффективен при послеоперационных болях, но уступает ибупрофену.
- Комбинация парацетамола и ибупрофена превосходит оба препарата по отдельности.
- Облегчение боли при остеоартрите невелико и клинически незначимо.
- Доказательств в пользу применения при болях в пояснице, раковых болях и невропатических болях недостаточно.
-
Безопасность и побочные эффекты
- В краткосрочной перспективе безопасен и эффективен.
- Краткосрочные побочные эффекты редки и схожи с ибупрофеном.
- Хроническое употребление может привести к снижению уровня гемоглобина и нарушению функциональных показателей печени.
- Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого — три-четыре грамма.
- Отравление парацетамолом — основная причина острой печеночной недостаточности в Западном мире.
-
История и доступность
- Впервые изготовлен в 1878 году.
- Наиболее часто используемое лекарство от боли и лихорадки в США и Европе.
- Входит в список основных лекарственных средств ВОЗ.
- Доступен в качестве универсального лекарственного средства.
-
Медицинское применение
- Используется для снижения температуры тела, но польза неясна.
- Не рекомендуется для рутинного назначения госпитализированным пациентам с лихорадкой.
- Эффективность у детей с лихорадкой неясна, не предотвращает фебрильные судороги.
- Рекомендуется для облегчения легкой и умеренной боли, особенно при мигрени и головной боли напряжения.
- Неэффективен при остеоартрите и болях в пояснице.
- Комбинация аспирин/парацетамол/кофеин эффективна при мигрени и головной боли напряжения.
- Не помогает облегчить боль при родах у новорожденных и послеродовых болях.
- Недостаточно доказательств в пользу применения при раковых болях и невропатической боли.
- Способствует закрытию артериального протока, но требует дальнейшего изучения у детей с экстремально низкой массой тела.
-
Побочные эффекты
- Побочные эффекты со стороны ЖКТ редки и незначительны.
- Возможны редкие и, возможно, смертельные кожные реакции.
- В клинических испытаниях по лечению остеоартрита количество участников с побочными эффектами было одинаковым при приеме парацетамола и плацебо.
-
Побочные эффекты парацетамола
- Отклонения в тестах функции печени у тех, кто принимал парацетамол
- Снижение уровня гемоглобина у 20% участников после 13 недель лечения
- Повышение риска язвенной болезни и желудочно-кишечных кровотечений
- Увеличение риска нарушения функции почек и рака почки
- Повышение кровяного давления и частоты сердечных сокращений
-
Безопасность при беременности
- Нет связи между приемом парацетамола в первом триместре и неблагоприятными исходами беременности
- Возможное усиление астмы и нарушений развития у потомства
- Связь с повышенным риском развития астмы у детей
- Рекомендации по избежанию длительного применения парацетамола во время беременности
-
Передозировка парацетамола
- Передозировка может привести к повреждению печени и смерти
- Симптомы: тошнота, рвота, потливость, боль
- Лечение: активированный уголь, ацетилцистеин, пересадка печени
-
Взаимодействия с другими препаратами
- Прокинетические средства ускоряют всасывание парацетамола
- Препараты, замедляющие опорожнение желудка, снижают всасывание
- Индукторы цитохрома могут усиливать токсический путь метаболизма
- Парацетамол повышает концентрацию этинилэстрадиола и МНО при терапии варфарином
-
Фармакология
- Парацетамол действует через ингибирование ЦОГ и метаболит AM404
-
Фармакологические свойства парацетамола
- Парацетамол близок к НПВП по действию и побочным эффектам.
- Ингибирует синтез простагландинов, уменьшая активную форму простагландиновых рецепторов.
- Селективен к ЦОГ-2, что объясняет его противовоспалительное действие.
- В условиях воспаления концентрация пероксидов высока, что снижает противовоспалительное действие.
-
Механизм действия AM404
- AM404 образуется в головном мозге из 4-аминофенола.
- AM404 является слабым агонистом каннабиноидных рецепторов и ингибитором переносчика эндоканнабиноидов.
- AM404 может играть важную роль в обезболивающем эффекте парацетамола.
-
Фармакокинетика парацетамола
- Быстро всасывается из тонкого кишечника, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20-90 минут.
- Пища замедляет всасывание, но общее количество всасываемого парацетамола остается неизменным.
- Биодоступность зависит от дозы, период полувыведения составляет 1,9-2,5 часа.
- Метаболизируется в печени, выводится с мочой, токсичный метаболит NAPQI образуется при передозировке.
-
История парацетамола
- Ацетанилид был первым производным анилина с обезболивающими свойствами, но токсичен.
- Парацетамол был синтезирован в 1877 году, но не использовался из-за токсичности.
- В 1947 году парацетамол был повторно открыт как основной метаболит ацетанилида.
- В 1950 году парацетамол появился на рынке в США, в 1956 году в Великобритании.
- В 1980-х годах парацетамол стал популярным обезболивающим средством, заменив фенацетин.
-
Ограничения на использование парацетамола
- В 2009 году FDA рекомендовало снизить максимальную разовую дозу парацетамола до 650 мг.
- В 2011 году FDA потребовало ограничить количество парацетамола в рецептурных комбинированных препаратах до 325 мг.
- В 2011 году Агентство по регулированию лекарственных средств Великобритании пересмотрело дозировку парацетамола для детей.
-
Общественное восприятие и исследования
- В 2013 году в СМИ появились сообщения о случаях смерти от передозировки парацетамола.
- FDA и производители парацетамола, такие как McNeil, неоднократно выступали против предупреждений о безопасности.
-
Названия и формы
- Парацетамол и ацетаминофен являются синонимами, но имеют разные происхождения.
- Парацетамол выпускается в таблетках, суппозиториях и для внутривенного введения.
- Парацетамол часто комбинируется с опиатами и другими анальгетиками.
-
Использование в ветеринарии
- Парацетамол токсичен для кошек и собак, вызывая повреждение печени и другие симптомы.
- У собак парацетамол эффективен при лечении скелетно-мышечных болей, но требует осторожности.
- Парацетамол смертелен для змей и используется в программах химической борьбы.