Злокачественная анемия
-
Злокачественная анемия
- Дефицит витамина В12 приводит к недостаточной выработке красных кровяных телец
- Симптомы включают усталость, слабость, одышку, бледность кожи, боль в груди и другие
- Без лечения симптомы могут стать постоянными
-
Пернициозная анемия
- Возникает из-за недостатка внутреннего фактора
- Внутренний фактор вырабатывается париетальными клетками желудка
- Диагностика включает анализ крови и костного мозга
- Лечение включает инъекции витамина В12
-
Причины и патофизиология
- Витамин В12 не вырабатывается организмом, поступает с пищей
- Внутренний фактор необходим для всасывания витамина В12 в тонком кишечнике
- Аутоиммунный атрофический гастрит вызывает дефицит внутреннего фактора
- Helicobacter pylori может участвовать в патогенезе
- Удаление желудка или операции на желудке могут нарушить всасывание витамина В12
- Генетический фактор также может быть вовлечен
-
Симптомы и осложнения
- Симптомы включают усталость, слабость, одышку, бледность кожи и другие
- В тяжелых случаях возможны неврологические осложнения и летальный исход
- Осложнения включают остеопороз, переломы костей, задержку роста и полового созревания
-
Диагностика и лечение
- Лечение включает инъекции витамина В12, часто на всю жизнь
- Таблетки не всегда эффективны
-
Эпидемиология и профилактика
- Злокачественная анемия встречается у одного человека на 1000 в США
- Чаще страдают люди североевропейского происхождения, женщины чаще мужчин
- Профилактика включает регулярное обследование на рак желудка
-
Роль витамина В12 в метаболизме
- Витамин В12 необходим для превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА и гомоцистеина в метионин.
- При дефиците витамина В12 накопление левомефолиевой кислоты приводит к истощению других видов фолиевой кислоты.
- Ингибирование репликации ДНК в эритроцитах вызывает мегалобластную анемию.
-
Диагностика пернициозной анемии
- Диагностика может быть сложной и длительной, часто диагноз ставится неправильно.
- В мазке крови обнаруживаются крупные, хрупкие эритроциты (мегалобласты).
- Уровень витамина В12 в сыворотке крови используется для выявления дефицита, но не его причин.
- Антитела к париетальным клеткам и внутреннему фактору часто встречаются при ПА.
-
Дифференциальный диагноз
- Необходимо учитывать другие формы дефицита витамина В12, такие как заражение ленточным червем.
- Тест Шиллинга больше не используется, доступны более эффективные методы.
- Дефицит витамина В12 также распространен у пациентов с болезнью Крона.
-
Лечение пернициозной анемии
- Лечение включает внутримышечные инъекции витамина В12.
- Прием фолиевой кислоты может повлиять на течение заболевания.
- В тяжелых случаях может потребоваться переливание крови.
-
Прогноз и эпидемиология
- Хорошо пролеченная ПА может привести к здоровому образу жизни.
- Несвоевременная диагностика и лечение могут вызвать неврологические осложнения.
- ПА поражает 0,1% населения и 1,9% лиц старше 60 лет.
-
История
- Первое описание заболевания сделано Джеймсом Комбом в 1824 году.
- Томас Аддисон исследовал заболевание в 1849 году.
- В 1907 году Ричард Кларк Кэбот описал серию из 1200 пациентов.
- Джордж Уиппл открыл роль печени в кроветворении в 1920-х годах.
-
Открытие печеночного сока
- Майнот и Мерфи предложили диету с высоким содержанием белка и сырой печени для лечения анемии у собак.
- Печень оказалась важным фактором в лечении, хотя сначала считалось, что железо в печени излечивает анемию.
- В 1934 году Майнот, Мерфи и Уиппл получили Нобелевскую премию за открытие лекарства от злокачественной анемии.
-
Разработка экстрактов
- Сырую печень было трудно есть, поэтому были разработаны экстракты для внутримышечных инъекций.
- В 1928 году Эдвин Кон создал экстракт, который был в 50-100 раз сильнее, чем экстракт из сырой печени.
- Этот экстракт стал частью стандартного лечения до 1950-х годов.
-
Открытие витамина В12
- В 1948 году Смит, Рекс и другие ученые выделили фактор против пернициозной анемии из печени.
- Этим веществом оказался кобаламин, названный «витамином В12».
- Дороти Ходжкин получила Нобелевскую премию за выяснение структуры кобаламина.
-
Понимание патогенеза
- В последующие десятилетия стало известно, что злокачественная анемия связана с дефектами желудочно-кишечного тракта.
- Уильям Касл обнаружил «внутренний фактор» в желудке в 1930 году.
- В начале 1960-х годов Дониах признал, что злокачественная анемия является аутоиммунным заболеванием.
-
Современные методы лечения
- Пернициозную анемию лечат инъекциями или пероральными дозами витамина В12.
- Инъекции обычно составляют 1 мг через день или два раза в неделю, пероральные дозы — от 1 до 4 мг в день.
-
Исследования и перспективы
- Исследования сосредоточены на использовании усилителей проницаемости для повышения биодоступности витамина В12.
- Один из наиболее эффективных энхансеров — салькопрозат натрия (SNAC), который образует комплекс с кобаламином и защищает его от кислотности желудочного сока.
- Молекулярная динамика используется для изучения молекулярных взаимодействий и легкости всасывания через эпителий желудка.