Полиовирус
-
Структура и состав полиовируса
- Полиовирус состоит из РНК-генома и белкового капсида
- Геном представляет собой одноцепочечную положительно-смысловую РНК длиной около 7500 нуклеотидов
- Вирусная частица имеет диаметр около 30 нм и икосаэдрическую симметрию
-
Цикл репликации
- Полиовирус заражает клетки человека, связываясь с CD155
- Вирусная РНК высвобождается после интернализации частицы
- Полиовирус использует IRES для модификации трансляции
-
Репликация и синтез РНК
- Полиовирус синтезирует (+) РНК, используя CRE для уридилирования VPg
- CRE идентифицируется как недостигнутый парный ствол с основанием и конечная петля
- Процесс уридилирования требует присутствия 3CDpro
-
Сборка и высвобождение вируса
- Полиовирус покидает клетку-хозяина путем лизиса через 4-6 часов
- Каждая умирающая клетка может высвобождать до 10 000 вирионов
-
Реактивация и рекомбинация
- Полиовирус способен к многократной реактивации и генетической рекомбинации
- Рекомбинация в РНК-вирусах является адаптивным механизмом для устранения повреждений генома
-
Происхождение и серотипы
- Полиовирус структурно сходен с другими энтеровирусами
- Полиовирус, возможно, произошел от вируса Коксаки из C-кластера A
- Каждый из трех серотипов полиовируса имеет несколько отличающийся капсид-белок
-
Распространение и циркуляция
- PV-1 является наиболее распространенной формой, но все три формы чрезвычайно заразны
- Дикий PV-2 ликвидирован в 2015 году, дикий PV-3 в 2019 году
- Циркулирующий полиовирус вакцинного происхождения продолжает циркулировать и вызывать паралич
-
Вакцинация и классификация полиовируса
- Неактивная полиомиелитная вакцина готовится из инактивированных штаммов.
- Пероральная полиовакцина содержит аттенуированные штаммы.
- Полиовирус ранее классифицировался как отдельный вид, но теперь относится к роду энтеровирусов.
-
Патогенез и заражение
- Полиовирус проникает в клетки через CD155.
- Вирус передается фекально-оральным путем.
- В 95% случаев инфекция протекает бессимптомно.
- Паралитический полиомиелит встречается редко и поражает ЦНС.
-
Избегание иммунной системы
- Полиовирус выживает в кислой среде желудка.
- Вирус быстро размножается, поражая органы до формирования иммунного ответа.
- У людей с иммунитетом вырабатываются антитела, блокирующие репликацию вируса.
-
Искоренение полиомиелита
- Глобальная инициатива по ликвидации полиомиелита началась в 1988 году.
- Вакцинация является основным методом профилактики.
- Нигерия последней прекратила эндемическую передачу дикого полиовируса.
-
Исследование и модели
- Трансгенные мыши с человеческим рецептором к полиовирусу используются для изучения инфекции.
- Мыши TgPVR1 наиболее чувствительны к полиовирусу.
- Мыши TgPVR21 восприимчивы к интраназальной инфекции.
- Мыши TgPVR5 наименее восприимчивы к полиовирусу.
-
Модель мышей TgPVR
- Мыши TgPVR несут кДНК hPVR и восприимчивы к полиовирусу.
- После интраназальной прививки у мышей может развиться бульбарная форма полиомиелита.
- Модель используется для оценки эффективности вакцин против полиовируса.
-
Генетическая модификация полиовируса
- Модификация PVSRIPO тестируется для лечения рака.
- Вакцина nOPV2 получила экстренную лицензию в 2021 году и полную лицензию в 2023 году.
- Генетически стабилизированные вакцины для полиовирусов 1-го и 3-го типов находятся в разработке.
-
История открытия и изучения полиовируса
- Полиовирус был выделен в 1909 году.
- Структура вируса была определена в 1958 году.
- Геном полиовируса был опубликован в 1981 году.
- Трехмерная структура вируса была определена в 1985 году.
-
Клонирование и синтез полиовируса
- В 1981 году создан первый инфекционный клон полиовируса.
- В 2002 году синтезирован первый синтетический полиовирус.
- Синтетический вирус был введен мышам и показал способность вызывать заболевание, но был слабее исходного вируса.