Отличительные признаки рака
-
Отличительные признаки рака
- Первоначально было предложено шесть признаков, позже увеличено до восьми и двух вспомогательных.
- Признаки включают поддержание пролиферативной передачи сигналов, защиту от подавителей роста, сопротивление гибели клеток, обеспечение репликативного бессмертия, индуцирование ангиогенеза и активацию инвазии и метастазирования.
- В основе этих признаков лежит нестабильность генома и воспаление.
-
Самодостаточность в сигналах роста
- Раковые клетки могут расти без внешних сигналов, вырабатывая свои собственные или активируя сигнальные пути.
- Деление нормальных клеток строго контролируется, в раковых клетках эти процессы нарушены.
-
Нечувствительность к сигналам, препятствующим росту
- Раковые клетки не подвержены контактному ингибированию и продолжают расти независимо от окружения.
- Белки-супрессоры опухолей изменяются, что приводит к усиленному росту клеток.
-
Предотвращение запрограммированной гибели клеток
- Раковые клетки теряют способность к апоптозу, изменяя механизмы обнаружения повреждений.
- Дефекты в нисходящей передаче сигналов также препятствуют апоптозу.
-
Безграничный воспроизводящий потенциал
- Раковые клетки обходят барьер старения, удлиняя теломеры с помощью теломеразы.
- Большинство опухолевых клеток иммортализуются, активируя теломеразу.
-
Устойчивый ангиогенез
- Раковые клетки управляют образованием новой сосудистой сети, активируя «ангиогенный переключатель».
- Они контролируют доброкачественные клетки, уменьшая выработку факторов, подавляющих образование сосудов, и увеличивая выработку факторов, способствующих образованию сосудов.
-
Инвазия в ткани и метастазирование
- Раковые клетки проникают в соседние ткани и распространяются по организму.
- Процесс метастазирования включает локальную инвазию, проникновение в кровеносные сосуды и выживание в кровеносной системе.
-
Обновления
- В 2010 году Ханахан предложил два новых признака и две благоприятные характеристики.
- Новые признаки включают нерегулируемый метаболизм и уклонение от иммунной системы.
- Благоприятные характеристики включают нестабильность генома и воспаление.
-
Нестабильность генома
- Раковые клетки имеют серьезные хромосомные аномалии
- Клетки HeLa имеют тетраплоидию 12, трисомию 6, 8 и 17, модальное число хромосом 82
- Небольшие генетические мутации приводят к образованию опухолей
- Клетки способны мутировать быстрее при разрушении по циклу слияния-перемычки (BFB)
-
Воспаление
- Местное хроническое воспаление играет роль в развитии многих видов рака
- Воспаление приводит к ангиогенезу и усилению иммунного ответа
- Деградация внеклеточного матрикса увеличивает вероятность метастазирования
-
Критические замечания
- Пять «отличительных признаков» также характерны для доброкачественных опухолей
- Единственным отличительным признаком злокачественного заболевания является способность проникать в организм и давать метастазы
- В статье 2013 года утверждалось, что исходных данных для большинства признаков недостаточно
- Рак является заболеванием на тканевом уровне, а признаки на клеточном уровне вводят в заблуждение