Отличительные признаки рака
-
Отличительные признаки рака
- Первоначально рак имел шесть биологических способностей, позже увеличенных до восьми и двух вспомогательных.
- Эти признаки включают поддержание пролиферативной передачи сигналов, защиту от подавителей роста, сопротивление гибели клеток, обеспечение репликативного бессмертия, индуцирование ангиогенеза и активацию инвазии и метастазирования.
- В основе этих признаков лежит нестабильность генома и воспаление.
-
Обновленная версия признаков
- В 2011 году Вайнберг и Ханахан предложили два новых признака: аномальные метаболические пути и уклонение от иммунной системы.
- Также были определены две благоприятные характеристики: нестабильность генома и воспаление.
-
Самодостаточность в сигналах роста
- Раковые клетки могут расти без внешних сигналов, вырабатывая свои собственные или активируя сигнальные пути.
- Они также могут уничтожать «выключатели», предотвращающие чрезмерный рост.
-
Нечувствительность к сигналам, препятствующим росту
- Раковые клетки теряют способность к контактному ингибированию, что позволяет им продолжать расти и делиться.
- Они также не подвержены апоптозу, изменяя механизмы, обнаруживающие повреждения.
-
Предотвращение запрограммированной гибели клеток
- Раковые клетки не подвергаются апоптозу, даже если становятся аномальными.
- Они могут изменять механизмы, обнаруживающие повреждения, или иметь дефекты в нисходящей передаче сигналов.
-
Безграничный воспроизводящий потенциал
- Раковые клетки обходят барьер старения, удлиняя теломеры с помощью теломеразы.
- Они могут делиться бесконечно, не вызывая старения.
-
Устойчивый ангиогенез
- Раковые клетки управляют образованием новой сосудистой сети, активируя «ангиогенный переключатель».
- Они контролируют доброкачественные клетки, уменьшая выработку факторов, подавляющих образование сосудов, и увеличивая выработку факторов, способствующих образованию сосудов.
-
Инвазия в ткани и метастазирование
- Раковые клетки проникают в соседние ткани и распространяются по организму.
- Они должны претерпеть множество изменений для метастазирования, включая локальную инвазию и выживание в кровеносной системе.
-
Новые отличительные черты
- Нерегулируемый метаболизм: раковые клетки используют альтернативные метаболические пути для выработки энергии.
- Уклонение от иммунной системы: раковые клетки избегают взаимодействия с иммунной системой из-за потери интерлейкина-33.
-
Нестабильность генома
- Раковые клетки имеют серьезные хромосомные аномалии
- Клетки HeLa имеют тетраплоидию 12, трисомию 6, 8 и 17, модальное число хромосом 82
- Небольшие генетические мутации приводят к образованию опухолей
- Клетки способны мутировать быстрее при разрушении по циклу слияния-перемычки (BFB)
-
Воспаление
- Местное хроническое воспаление играет роль в развитии многих видов рака
- Воспаление приводит к ангиогенезу и усилению иммунного ответа
- Деградация внеклеточного матрикса увеличивает вероятность метастазирования
-
Критические замечания
- Пять «отличительных признаков» также характерны для доброкачественных опухолей
- Единственным отличительным признаком злокачественного заболевания является способность проникать в организм и давать метастазы
- В статье 2013 года утверждалось, что исходных данных для большинства признаков недостаточно
- Рак является заболеванием на тканевом уровне, а признаки на клеточном уровне вводят в заблуждение