Прогестаген (лекарственное средство)
-
Прогестагены и их действие
- Прогестагены — это лекарства, имитирующие действие прогестерона.
- Прогестины — синтетические прогестагены.
- Используются для контроля рождаемости, гормональной терапии и лечения гинекологических заболеваний.
-
Побочные эффекты
- Нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез.
- Повышенный риск рака молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваний и тромбов.
- В высоких дозах могут вызывать низкий уровень половых гормонов и связанные побочные эффекты.
-
Механизм действия
- Агонисты рецепторов прогестерона, оказывают прогестагенное действие.
- Влияют на репродуктивную систему, молочные железы и мозг.
- Обладают антигонадотропным действием, подавляют выработку половых гормонов.
-
История и доступность
- Прогестерон введен в 1934 году, первый прогестин — в 1939 году.
- Около 60 прогестинов доступны для клинического применения.
- Широко доступны во всем мире, используются в гормональном контроле рождаемости и гормональной терапии.
-
Контроль рождаемости
- Используются в комбинированных и монокомпонентных формах.
- Предотвращают овуляцию, сгущают цервикальную слизь, снижают подвижность маточных труб.
-
Гормональная терапия
- Применяются в комбинации с эстрогенами при менопаузе и гипогонадизме.
- Используются трансгендерными женщинами и мужчинами для подавления выработки тестостерона.
-
Гинекологические заболевания
- Лечат нарушения менструального цикла, заболевания матки, молочной железы.
- Используются для профилактики и лечения доброкачественных заболеваний молочной железы.
-
Гормонально-чувствительные виды рака
- Эффективны при лечении рака эндометрия и молочной железы в высоких дозах.
- Используются при лечении рака предстательной железы, но с меньшей эффективностью.
-
Фертильность и беременность
- Применяются для лечения бесплодия и поддержания беременности.
-
Использование прогестагенов
- Прогестагены используются для лечения повторной потери беременности и профилактики преждевременных родов.
- Применяются для подавления полового созревания у мальчиков и девочек, а также у трансгендерной молодежи.
- Используются для лечения сексуальных отклонений у мужчин, таких как парафилии и гиперсексуальность.
- Применяются для лечения андрогензависимых заболеваний кожи и волос у женщин.
- Используются для лечения гиперандрогении у женщин.
- Применяются в высоких дозах для стимуляции аппетита при кахексии и анорексии.
-
Противопоказания и побочные эффекты
- Противопоказания включают рак молочной железы и венозную тромбоэмболию.
- Побочные эффекты включают усталость, депрессию, изменения настроения, нарушения менструального цикла, отеки, сухость влагалища, головные боли, тошноту, болезненность молочных желез, снижение либидо.
- Прогестины с андрогенной активностью могут вызывать угревую сыпь, гирсутизм, себорею, ухудшение голоса, изменения в выработке белков печенью, повышенный аппетит и увеличение веса.
- В высоких дозах прогестагены могут вызывать снижение уровня половых гормонов и связанные с этим побочные эффекты.
-
Контроль над рождаемостью и настроение
- Данные о риске изменения настроения и депрессии при применении прогестагенов в гормональном контроле над рождаемостью ограничены.
- Большинство женщин, принимающих комбинированные противозачаточные средства, не испытывают негативного влияния на настроение.
- Побочные эффекты на настроение нечасты и наблюдаются лишь у небольшого процента женщин.
- Гормональные противозачаточные средства могут положительно влиять на настроение, уменьшая менструальные боли и кровотечения.
- Комбинированный контроль рождаемости с меньшим количеством андрогенных прогестинов может оказывать более благоприятное влияние на настроение.
-
Гормональная терапия и настроение
- Терапия эстрогенами оказывает благотворное влияние на настроение у женщин с депрессией в перименопаузе.
- Исследования по комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами депрессивных симптомов у женщин в период менопаузы немногочисленны и неубедительны.
- Прогестерон отличается от прогестинов по воздействию на мозг и может по-разному влиять на настроение.
-
Сексуальная функция и прогестагены
- У большинства женщин сексуальное влечение остается неизменным или усиливается при приеме комбинированных противозачаточных таблеток.
- Данные о влиянии прогестагенов на сексуальную функцию противоречивы и требуют дополнительных исследований.
-
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
- ВТЭ включает тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА)
- ТГВ чаще всего возникает на ногах, ТЭЛА — при отрыве тромба и блокировке артерии в легких
- ВТЭ является редким, но потенциально фатальным заболеванием
-
Влияние эстрогенов и прогестагенов на свертываемость крови
- Эстрогены и прогестагены повышают свертываемость крови, модулируя синтез факторов свертывания
- Риск ВТЭ выше во время беременности и послеродовой период
- Поздняя менопауза связана с большим риском ВТЭ
-
Монотерапия прогестагенами
- Прогестагены в типичных дозировках не влияют на свертываемость крови
- Медроксипрогестерона ацетат повышает риск ВТЭ в 2-4 раза
- Хлормадинона ацетат не увеличивает риск ВТЭ
-
Терапия очень высокими дозами прогестагенов
- Высокие дозы прогестагенов, таких как медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат и ципротерона ацетат, повышают риск ВТЭ
- Частота ВТЭ в исследованиях с высокими дозами прогестагенов колеблется от 2 до 8%
-
Терапия эстрогенами и прогестагенами
- Добавление прогестинов к эстрогенам повышает риск ВТЭ
- Риск ВТЭ увеличивается в 2-4 раза при приеме комбинированных противозачаточных таблеток
- Парентеральное введение эстрадиола не связано с повышенным риском ВТЭ
-
Тип прогестина и эстрогена
- Прогестины нового поколения, такие как дезогестрел и дроспиренон, повышают риск ВТЭ
- Прогестины первого поколения, такие как левоноргестрел, снижают риск ВТЭ
- Противозачаточные таблетки с валерат эстрадиолом снижают риск ВТЭ
-
Тип прогестагена при комбинированной гормональной терапии
- Пероральные эстрогены с дидрогестероном снижают риск ВТЭ
- Производные норпрегнана, такие как номегестролацетат, повышают риск ВТЭ
- Пероральный прогестерон не увеличивает риск ВТЭ
-
Факторы риска и маркеры
- Пожилой возраст, высокая масса тела, низкая физическая активность и курение повышают риск ВТЭ
- Женщины с тромбофилией имеют значительно повышенный риск ВТЭ
- Эстрогены индуцируют выработку глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что может быть маркером риска ВТЭ
-
Гормональная терапия у трансгендерных женщин
- Высокие дозы этинилэстрадиола и ципротерона ацетата повышают риск ВТЭ у трансгендерных женщин
- Этинилэстрадиол больше не используется в гормональной терапии трансгендеров
-
Влияние прогестагенов на сердечно-сосудистые заболевания
- Прогестагены могут повышать риск ишемической болезни сердца при приеме комбинации эстрогена и прогестина.
- Андрогенные прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат, могут противодействовать благотворному воздействию эстрогенов на биомаркеры сердечно-сосудистого здоровья.
- Способ введения прогестагенов также может влиять на состояние сердечно-сосудистой системы.
-
Риск рака молочной железы при гормональной терапии
- Монотерапия эстрогенами и прогестагенами связана с повышенным риском рака молочной железы.
- Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами увеличивает риск рака молочной железы в 2,5 раза.
- Прогестины, включая медроксипрогестерона ацетат, норэтистерона ацетат и норэтинодрел, связаны с повышенным риском рака молочной железы.
- Прогестерон и дидрогестерон могут быть связаны с более низким риском рака молочной железы при кратковременном применении.
-
Передозировка и взаимодействия прогестагенов
- Прогестагены относительно безопасны при острой передозировке.
- Ингибиторы и индукторы ферментов могут взаимодействовать с прогестагенами.
-
Фармакология прогестагенов
- Прогестагены действуют через рецепторы прогестерона, подавляя секрецию гонадотропинов.
- Прогестагены обладают антигонадотропными и антиэстрогенными эффектами.
- Некоторые прогестины обладают андрогенной активностью, вызывая побочные эффекты.
-
Антиандрогенная активность
- Некоторые прогестагены обладают антиандрогенной активностью.
- Примеры: диеногест, оксендолон, хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат.
- Антиандрогенная активность может улучшить симптомы угревой сыпи и гирсутизма у женщин.
-
Эстрогенная активность
- Некоторые прогестины обладают слабой эстрогенной активностью.
- Примеры: норэтистерон, норэтинодрел, тиболон.
- Высокие дозы норэтистерона могут вызвать эстрогенные побочные эффекты.
-
Активность глюкокортикоидов
- Некоторые прогестагены обладают слабой глюкокортикоидной активностью.
- Примеры: хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат.
- Высокие дозы могут вызвать побочные эффекты, такие как синдром Кушинга и депрессия.
-
Антиминералокортикоидная активность
- Некоторые прогестагены обладают антиминералокортикоидной активностью.
- Примеры: прогестерон, дроспиренон, гестоден.
- Прогестерон обладает мощной антиминералокортикоидной активностью.
-
Нейростероидная активность
- Прогестерон обладает нейростероидной активностью.
- Промегестон действует как антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов.
-
Другие виды деятельности
- Некоторые прогестины стимулируют пролиферацию клеток рака молочной железы.
- Примеры: норэтистерон, дезогестрел, левоноргестрел.
-
Фармакокинетика
- Пероральный прогестерон обладает низкой биодоступностью.
- Прогестины обладают высокой биодоступностью и длительным периодом полувыведения.
-
Химия
- Прогестагены включают природный прогестерон и синтетические прогестины.
- Прогестины делятся на производные прогестерона и тестостерона.
-
История
- Этистерон был первым активным при приеме внутрь прогестином.
- Норэтистерон был более мощным прогестином, использовавшимся в оральных контрацептивах.
-
История и применение норэтинодрела
- Норэтинодрел был синтезирован в 1952 году Фрэнком Б. Colton.
- Используется в препарате Enovid, одобренном в 1960 году.
- Норэтинодрел является первым оральным контрацептивом.
-
Классификация прогестинов
- Прогестины делятся на поколения по времени одобрения.
- Первое поколение: норэтинодрел, норэтистерон, линестренол, левоноргестрел.
- Второе поколение: дезогестрел, номегестролацетат, норгестимат.
- Третье поколение: диеногест, этоногестрел.
- Четвертое поколение: дроспиренон, норелгестромин, сегестерона ацетат.
-
Доступность и этимология прогестагенов
- Прогестагены широко доступны в противозачаточных таблетках.
- Прогестагены включают прогестерон и синтетические прогестины.
- Термин «прогестероны» не существует, так как прогестерон является единственным соединением.
-
Исследование прогестинов
- Различные прогестины изучаются для использования в мужской гормональной контрацепции.
- Андрогены, используемые в комбинации с прогестинами, включают тестостерон и его эфиры.
- Дозы прогестинов в мужской гормональной контрацепции в 5-12 раз выше, чем в женской.
-
Дополнительные термины и рекомендации
- Фитопрогестоген, антипрогестаген, селективный модулятор рецепторов прогестерона.
- Дальнейшее чтение и рекомендации по препарату.