Оглавление
- 1 Рецептор инсулина
- 1.1 Структура и функции рецептора инсулина
- 1.2 Связывание лиганда и аллостерические свойства
- 1.3 Агонисты и путь передачи сигнала
- 1.4 Влияние инсулина на метаболизм
- 1.5 Фосфорилирование GSK-3 и синтез гликогена
- 1.6 Деградация инсулина
- 1.7 Иммунная система и рецепторы инсулина
- 1.8 Патология и инсулинорезистентность
- 1.9 Взаимодействия рецептора инсулина
- 1.10 Полный текст статьи:
- 2 Рецептор инсулина
Рецептор инсулина
-
Структура и функции рецептора инсулина
- Рецептор инсулина (IR) активируется инсулином, IGF-I и IGF-II.
- IR регулирует гомеостаз глюкозы и жирового обмена.
- IR кодируется геном INSR и имеет две изоформы: IR-A и IR-B.
- IR состоит из 8 доменов, включая трансмембранную спираль и внутриклеточную тирозинкиназу.
-
Связывание лиганда и аллостерические свойства
- Эндогенные лиганды включают инсулин, IGF-I и IGF-II.
- Связывание лиганда изменяет форму эктодомена и приводит к аутофосфорилированию тирозина.
- Связь между IR и лигандом аллостерическая, с отрицательным взаимодействием.
-
Агонисты и путь передачи сигнала
- Инсулин, IGF-I и мекасермин являются агонистами IR.
- Связывание лиганда запускает аутофосфорилирование тирозина и активацию IRS-1.
- IRS-1 активирует PI3K, который преобразует PIP2 в PIP3.
- PIP3 активирует протеинкиназу B (PKB), которая запускает гликогенез и снижает концентрацию глюкозы в крови.
-
Влияние инсулина на метаболизм
- Инсулин регулирует экспрессию генов и синтез гликогена.
- Активированный IRS-1 стимулирует транскрипцию генов и синтез гликогена через PI3K и PKB.
-
Фосфорилирование GSK-3 и синтез гликогена
- Инсулин увеличивает синтез гликогена, дезактивируя GSK-3.
- GSK-3 не может дезактивировать гликогенсинтазу.
-
Деградация инсулина
- Инсулин высвобождается обратно во внеклеточную среду или разлагается клеткой.
- Деградация включает эндоцитоз комплекса инсулин-рецептор и действие фермента.
- Большинство молекул инсулина расщепляются клетками печени.
-
Иммунная система и рецепторы инсулина
- Рецепторы инсулина экспрессируются на иммунных клетках, таких как макрофаги, В-клетки и Т-клетки.
- На Т-клетках экспрессия рецепторов инсулина повышается при активации Т-клеточного рецептора.
- Инсулин стимулирует пролиферацию Т-клеток in vitro.
-
Патология и инсулинорезистентность
- Инсулинорезистентность приводит к сахарному диабету 2 типа.
- У пациентов с инсулинорезистентностью может развиться черный акантоз.
- Гомозиготные мутации в гене INSR вызывают синдром Донохью и лепреконизм.
- Синдром Рабсона-Менденхолла также связан с мутациями в гене рецептора инсулина.
-
Взаимодействия рецептора инсулина
- Рецептор инсулина взаимодействует с различными белками, такими как ENPP1, GRB10, GRB7, IRS1, MAD2L1, PRKCD, PTPN11 и SH2B1.