Рецептор ЛПНП
-
Структура и функции рецептора ЛПНП
- Рецептор ЛПНП (LDL-R) состоит из 839 аминокислот и опосредует эндоцитоз богатых холестерином липопротеидов низкой плотности (LDL).
- Рецептор распознает аполипопротеин В100 и аполипопротеин Е, содержащиеся в остатках хиломикронов и IDL.
- Ген LDLR кодирует белок-рецептор ЛПНП и экспрессируется в эпителиальных клетках бронхов, надпочечников и коры головного мозга.
-
Мутации и их влияние
- Мутации в гене LDLR могут вызывать семейную гиперхолестеринемию.
- Мутации класса 1 влияют на синтез рецептора в эндоплазматическом ретикулуме.
- Мутации класса 5 приводят к рецепторам, которые не могут перерабатываться должным образом.
- Мутации, способствующие усилению функции, снижают уровень ЛПНП и исследуются для генной терапии.
-
Функция рецептора ЛПНП
- Рецептор ЛПНП поддерживает уровень ЛПНП в плазме крови, удаляя ~70% ЛПНП из кровообращения.
- Рецепторы ЛПНП сгруппированы в покрытых клатрином ямках и переносят ЛПНП в клетку.
- После интернализации рецепторы диссоциируют от лигандов и возвращаются на поверхность клетки.
-
Клиническое значение
- ЛПНП участвуют в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.
- Гипертиреоз может снижать уровень холестерина, а гипотиреоз — повышать.
- Мутации в генах ЛПНП повышают риск инфаркта миокарда.
-
Клинический маркер
- Мультилокусное исследование выявило лиц с повышенным риском ишемической болезни сердца и показало повышенную клиническую пользу от терапии статинами.