Серповидноклеточная анемия
-
Описание серповидноклеточной анемии
- Серповидноклеточная анемия (ВСС) — группа заболеваний крови, связанных с гемоглобином.
- Наиболее распространенный тип — серповидноклеточная анемия.
- Приводит к нарушению содержания гемоглобина в красных кровяных тельцах.
-
Симптомы и осложнения
- Проблемы начинаются в возрасте от 5 до 6 месяцев.
- Включают приступы боли, анемию, отеки, бактериальные инфекции, головокружение и инсульт.
- С возрастом боли могут усиливаться.
- Средняя продолжительность жизни в развитых странах — от 40 до 60 лет.
-
Причины и диагностика
- Возникает при наследовании двух аномальных копий гена β-глобина.
- Диагноз ставится с помощью анализа крови.
- В некоторых странах все дети проходят тестирование при рождении.
-
Лечение и профилактика
- Включает профилактику инфекций, обильное потребление жидкости, прием добавок фолиевой кислоты и обезболивающих.
- Возможны переливание крови и прием гидроксикарбамида.
- В 2023 году одобрены новые методы генной терапии.
-
Распространенность и статистика
- Около 4,4 миллиона человек страдают ВСС, еще 43 миллиона имеют серповидноклеточный признак.
- Около 80% случаев приходится на страны Африки к югу от Сахары.
- В 2015 году это привело к смерти около 114 800 человек.
-
История и исследования
- Впервые описана в 1910 году Джеймсом Б. Херриком.
- В 1949 году определена генетическая передача.
- В 1954 году описан защитный эффект серповидноклеточного признака против малярии.
-
Инфекции и профилактика
- Инфекции вызываются инкапсулированными организмами, такими как Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae
- Ежедневная профилактика пенициллином является основным методом лечения в детском возрасте
- Плановая вакцинация против S. pneumoniae приносит пользу
-
Инсульт и его последствия
- Инсульт может возникнуть из-за сужения кровеносных сосудов
- Инфаркт мозга у детей, кровоизлияние в мозг у взрослых
- Тихий инсульт встречается чаще, чем симптоматический
- У 10-15% детей с ВСС случаются инсульты
-
Другие осложнения
- Желчнокаменная болезнь и холецистит из-за избыточной выработки билирубина
- Аваскулярный некроз тазобедренного и других суставов
- Снижение иммунных реакций из-за гипоспленизма
- Приапизм и инфаркт полового члена
- Остеомиелит, вызванный сальмонеллой
- Острый папиллярный некроз в почках
- Язвы на ногах
- Фоновая ретинопатия, кровоизлияния в стекловидное тело и отслойка сетчатки
-
Беременность и хроническая боль
- Задержка внутриутробного роста, самопроизвольный выкидыш и преэклампсия
- Хроническая боль, даже при отсутствии острой вазоокклюзионной боли
-
Легочная гипертензия и кардиомиопатия
- Легочная гипертензия может привести к сердечной недостаточности
- Кардиомиопатия и диастолическая дисфункция левого желудочка
-
Хроническая почечная недостаточность
- Проявляется гипертонией, потерей белка с мочой и обострением анемии
- Прогноз неблагоприятный при терминальной стадии почечной недостаточности
-
Генетика серповидноклеточной анемии
- Серповидноклеточная анемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу
- Мутация гена приводит к замене глутамата на валин в положении 6
- Гемоглобин S полимеризуется при низкой концентрации кислорода
-
Патофизиология и диагностика
- Потеря эластичности эритроцитов приводит к закупорке сосудов
- Анемия вызвана гемолизом, разрушением эритроцитов
- Общий анализ крови показывает низкий уровень гемоглобина и высокое содержание ретикулоцитов
-
Диагностика серповидноклеточной анемии
- Тест на серповидную растворимость выявляет мутный раствор гемоглобина S.
- Электрофорез гемоглобина позволяет определить HgbS и HgbSC.
- Генетическое тестирование проводится редко.
-
Острый серповидноклеточный кризис
- Провоцируется инфекцией.
- Регулярный анализ мочи и рентген грудной клетки.
-
Генетическое консультирование
- Проводится для носителей и семей с риском.
- Включает обсуждение преимуществ и ограничений генетического тестирования.
-
Неонатальный скрининг
- Раннее выявление лиц с серповидноклеточной анемией.
- Помогает идентифицировать группы носителей.
-
Управление серповидноклеточной анемией
- Регулярные физические упражнения.
- Избегание обезвоживания.
- Диета с высоким содержанием кальция.
- L-глютамин с пятилетнего возраста.
-
Профилактика малярии
- Люди с серповидноклеточной анемией уязвимы к малярии.
- Пожизненное лечение лекарствами.
-
Вазоокклюзионный криз
- Болезненные эпизоды лечатся симптоматически.
- Опиоидные препараты и НПВП.
- Кризанлизумаб одобрен для снижения частоты кризов.
-
Профилактика инсульта
- Транскраниальная ультразвуковая допплерография.
- Гидроксимочевина снижает риск инсульта.
-
Острый грудной синдром
- Лечение аналогично вазоокклюзионному кризу.
- Антибиотики и кислородное лечение.
-
Гидроксимочевина
- Снижает частоту болезненных эпизодов.
- Возможно, увеличивает продолжительность жизни.
-
Вокселотор
- Одобрен в США в 2019 году.
- Европейское агентство по лекарственным средствам приостановило действие разрешения.
-
Переливание крови
- Используется для предотвращения осложнений.
- Снижает риск инсульта у детей.
-
Трансплантация костного мозга
- Эффективна у детей.
- Трудно получить из-за специфического HLA-типирования.
-
Методы генной терапии
- Разрабатываются методы генной терапии для изменения стволовых клеток костного мозга ex vivo.
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является основным методом лечения серповидноклеточной анемии.
-
Лечение серповидноклеточной анемии
- ТГСК заменяет нефункциональные стволовые клетки здоровыми.
- Успешная ТГСК может привести к долгосрочному излечению.
- Лечение бессосудистого некроза кости включает отдых, физиотерапию, обезболивающие препараты и хирургическое вмешательство.
-
Психологическая терапия
- Психологические методы лечения, такие как обучение и когнитивная терапия, требуют дальнейших исследований.
-
Генная терапия
- В 2023 году одобрены препараты exagamglogene autotemcel и lovotibeglogene autotemcel.
-
Прогноз и эпидемиология
- Около 90% людей доживают до 20 лет, 50% — после 50 лет.
- Ген HbS распространен в тропических регионах, особенно в Африке и на Ближнем Востоке.
- В 2015 году в результате заболевания погибло около 114 800 человек.
-
Серповидноклеточная анемия в Африке
- Три четверти случаев приходится на Африку.
- В Нигерии около 2% новорожденных страдают серповидноклеточной анемией.
- В Уганде 20 000 детей в год рождаются с заболеванием.
-
Серповидноклеточная анемия в США
- В США около 100 000 человек страдают заболеванием, в основном американцы африканского происхождения.
- Ожидаемая продолжительность жизни мужчин с ВСС составляет 42 года, женщин — 48 лет.
- В США проводится неонатальный скрининг на ВСС.
-
Серповидноклеточная анемия во Франции
- В результате роста населения и иммиграции ВСС стала серьезной проблемой.
- С 2000 года проводится неонатальный скрининг для новорожденных из групп риска.
-
Серповидноклеточная анемия в Великобритании
- В Великобритании от 12 000 до 15 000 человек страдают заболеванием.
- Все новорожденные проходят скрининг, беременным женщинам и партнерам предлагается пройти скрининг.
-
Серповидноклеточная анемия в Западной Азии
- В Саудовской Аравии около 4,2% населения страдают заболеванием.
- В Бахрейне 2% новорожденных страдают заболеванием, 18% имеют серповидноклеточный признак.
-
Серповидноклеточная анемия в Индии и Непале
- В Индии и Непале заболевание распространено среди некоторых этнических групп.
- Уровень заболеваемости малярией у носителей серповидноклеточного гена ниже, чем у других.
-
Серповидноклеточная анемия на Карибских островах
- На Ямайке 10% населения являются носителями гена.
-
История
- Первое сообщение о серповидноклеточной анемии появилось в 1846 году.
- Аномальные характеристики красных кровяных телец описаны в 1910 году.
-
История открытия серповидноклеточной анемии
- В 1904 году Уолтер Клемент Ноэль был госпитализирован с анемией.
- В 1910 году в журнале Virginia Medical Semi-Monthly описан случай с серповидноклеточной анемией.
- В 1922 году Верн Мейсон впервые использовал термин «серповидноклеточная анемия».
-
Развитие исследований и понимание
- В 1933 году Лемюэль Диггс ввел различие между серповидноклеточной анемией и признаками.
- В 1949 году Лайнус Полинг описал химическое поведение гемоглобина S.
- В 1956 году Вернон Ингрэм описал молекулярные изменения при HbS.
- В 1970-х и 1980-х годах проведены крупномасштабные исследования, что привело к профилактике пневмококковых инфекций.
-
Серповидноклеточная анемия в обществе
- В США серповидноклеточная анемия часто рассматривается как инвалидность.
- В США существует предубеждение против ВСС, что мешает людям с ВСС получать медицинскую помощь.
- В Уганде люди с ВСС подвергаются социальной стигматизации из-за отсутствия знаний о заболевании.
-
Уровень заболеваемости и стигматизация в Уганде
- В Уганде серповидноклеточная анемия встречается у 20% населения.
- В Уганде существует неправильные представления о ВСС, такие как вера в колдовство.
- В Уганде предпринимаются усилия по преодолению стигматизации, но социальная изоляция остается проблемой.
-
Влияние на детей и матерей
- Дети с ВСС часто подвергаются стигматизации и социальной изоляции.
- Матери детей с ВСС также подвергаются стигматизации и обвиняются в плохом здоровье детей.
- Беременные женщины с ВСС сталкиваются с дискриминацией и разочарованием.
-
Бремя серповидноклеточной анемии
- Женщины с серповидноклеточной анемией часто подвергаются критике и осуждению.
- Это вызывает у них чувство одиночества, депрессии и тревоги.
- Большинство беременных женщин с серповидноклеточной анемией остаются матерями-одиночками.
-
Проблемы в здравоохранении
- В Великобритании пациенты с серповидноклеточной анемией сталкиваются с задержками в лечении и плохим обезболиванием.
- Специалисты-гематологи предпочитают работать в крупных клиниках, что приводит к нехватке специалистов в других местах.
- В 2021 году NHS впервые за 20 лет начала лечение серповидноклеточного рака с использованием Кризанлизумаба.
-
Кампании по повышению осведомленности
- В 2022 году NHS запустила кампанию «Можете ли вы сказать, что это серповидноклеточная анемия?» для повышения осведомленности о заболевании.
- Кампания направлена на создание новой учебной программы для парамедиков и широкой общественности.
-
Исследования и методы лечения
- Трансплантация пуповинной крови может вылечить заболевание, но подходит только для 10% людей.
- Генная терапия может быть перспективным методом лечения, но риски и преимущества неизвестны.
- В 2014 году начались клинические испытания генной терапии у людей.
- В 2023 году Великобритания одобрила генную терапию с использованием CRISPR для лечения серповидноклеточной анемии и бета-талассемии.
-
Этические аспекты
- Исследователи рассматривают этические последствия использования CRISPR для лечения серповидноклеточной анемии.
- Исторические злоупотребления и пренебрежение к афроамериканскому сообществу со стороны медицины вызывают вопросы.