Оглавление
- 1 Такролимус
- 1.1 Описание препарата
- 1.2 Механизм действия
- 1.3 Медицинское применение
- 1.4 Противопоказания и меры предосторожности
- 1.5 Побочные эффекты
- 1.6 Канцерогенез и мутагенез
- 1.7 Взаимодействия
- 1.8 Фармакология
- 1.9 История и разработка такролимуса
- 1.10 Фармакокинетика и генетические полиморфизмы
- 1.11 Биосинтез такролимуса
- 1.12 Применение и исследования
- 1.13 Доступные формы и рекомендации
- 1.14 Полный текст статьи:
- 2 Такролимус
Такролимус
-
Описание препарата
- Такролимус (Prograf) является иммунодепрессивным препаратом.
- Применяется для снижения риска отторжения органов после трансплантации.
- Используется местно для лечения заболеваний, опосредованных Т-клетками.
-
Механизм действия
- Ингибирует кальциневрин, участвующий в выработке интерлейкина-2.
- Макролидный лактон, впервые обнаружен в 1987 году.
- Входит в список основных лекарственных средств ВОЗ.
-
Медицинское применение
- Трансплантация органов: более эффективен, чем циклоспорин, снижает частоту острого отторжения.
- Кожа: используется при дерматите, не вызывает истончения кожи.
- Глаза: применяется при кератоконъюнктивите у животных и человека.
-
Противопоказания и меры предосторожности
- Заболевание печени, иммуносупрессия, младенцы, инфекция, рак кожи и легких, олигурия, беременность, удлинение интервала QT, воздействие солнечного света, грейпфрутовый сок.
- Местное применение: окклюзионная повязка, злокачественные новообразования, синдром Незертона, некоторые кожные инфекции.
-
Побочные эффекты
- Пероральное или внутривенное применение: инфекция, повреждение сердца, гипертония, нарушение зрения, проблемы с печенью и почками, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, сахарный диабет, зуд, повреждение легких, психоневрологические проблемы.
- Местное применение: жжение или зуд, повышенная чувствительность к солнечному свету и теплу, гриппоподобные симптомы, головная боль, кашель, жжение в глазах.
-
Канцерогенез и мутагенез
- Повышенный риск злокачественных новообразований у получающих иммунодепрессанты.
- Наиболее распространенные виды рака: неходжкинская лимфома и рак кожи.
-
Взаимодействия
- Метаболизируется системой ферментов печени, взаимодействует с грейпфрутом и антимикробными препаратами.
- Макролидные антибиотики и противогрибковые препараты повышают уровень такролимуса.
-
Фармакология
- Механизм действия: ингибирует кальциневрин, подавляя передачу сигнала Т-лимфоцитами и транскрипцию IL-2.
- Фармакокинетика: медленно всасывается, метаболизируется в печени, выводится с калом.
- Фармакогенетика: генетические вариации в CYP3A5 влияют на концентрацию такролимуса.
-
История и разработка такролимуса
- Такролимус был открыт в 1987 году и одобрен FDA в 1994 году для трансплантации печени и почек.
- В 2002 году одобрен в ЕС для лечения атопического дерматита.
- В 2007 году расширены показания для профилактики отторжения трансплантата.
-
Фармакокинетика и генетические полиморфизмы
- Генетические полиморфизмы, такие как NR1I2, влияют на фармакокинетику такролимуса.
- Дозирование на основе генотипа rs776746 не улучшает клинические исходы.
-
Биосинтез такролимуса
- Биосинтез включает гибридный синтез поликетидсинтаз 1-го типа и нерибосомальных пептидных синтезов.
- Основные элементы: DHCHC, малонил-КоА, метилмалонил-КоА, аллилмалонил-КоА.
- Ферменты: fkbO, fkbA, fkbB, fkbC, fkbL, fkbP, fkbM, fkbD.
-
Применение и исследования
- Такролимус снижает риск инфекций и улучшает функцию почек при волчаночном нефрите.
- Используется для подавления воспаления при язвенном колите, эффективен в клинических исследованиях.
-
Доступные формы и рекомендации
- Фирменная версия Prograf, другие препараты для приема два раза в день.
- Препараты для приема один раз в день: Advagraf, Envarsus.
- Препарат для местного применения Protopic.
- Рекомендации по дальнейшему чтению и внешним ссылкам.