Оглавление
- 1 Талидомид
- 1.1 История и применение талидомида
- 1.2 Медицинское применение
- 1.3 Противопоказания и побочные эффекты
- 1.4 Фармакология и химия
- 1.5 История и регулирование
- 1.6 История талидомида
- 1.7 Побочные эффекты и изъятие с рынка
- 1.8 Распространение и тестирование
- 1.9 Лечение проказы
- 1.10 Лечение рака
- 1.11 Кризис врожденного дефекта
- 1.12 Известные случаи
- 1.13 Изменение правил в отношении лекарственных средств
- 1.14 Влияние на исследования с участием женщин
- 1.15 Качество жизни
- 1.16 Фирменные наименования и аналоги
- 1.17 Клинические исследования
- 1.18 Полный текст статьи:
- 2 Талидомид
Талидомид
-
История и применение талидомида
- Талидомид был впервые синтезирован в 1952 году, но не был признан безопасным.
- В 1957 году он был приобретен компанией Chemie Grünenthal и начал использоваться для лечения беспокойства и проблем со сном.
- В 1961 году талидомид был снят с европейского рынка из-за опасений по поводу врожденных дефектов.
- В 1998 году талидомид был одобрен в США для лечения рака.
-
Медицинское применение
- Талидомид используется для лечения множественной миеломы, реакции “трансплантат против хозяина” и кожных заболеваний.
- Он также применяется при туберкулезе и других заболеваниях у детей.
- В США талидомид одобрен только при наличии стратегии оценки рисков и их снижения.
-
Противопоказания и побочные эффекты
- Талидомид вызывает врожденные дефекты и другие серьезные побочные эффекты.
- Он может вызывать тромбозы, анемию, повреждение нервов и сердечно-сосудистые проблемы.
- Побочные эффекты включают сонливость, сыпь, головокружение и синдром лизиса опухоли.
-
Фармакология и химия
- Талидомид является модулятором лигазы cereblon E3 и связывается с андрогенными рецепторами.
- Он выпускается в виде рацемической смеси двух энантиомеров, один из которых является тератогенным.
- Талидомид синтезируется из фталевого ангидрида и L-глютамина.
-
История и регулирование
- В 1952 году талидомид был синтезирован, но не признан безопасным.
- В 1957 году он был приобретен компанией Chemie Grünenthal и начал использоваться для лечения беспокойства.
-
История талидомида
- Талидомид был разработан как седативное средство, но не тестировался на беременных женщинах.
- В 1957 году компания Chemie Grünenthal выпустила талидомид на рынок под торговой маркой Contergan.
- Препарат был объявлен “чудодейственным лекарством” от бессонницы, кашля и простуды.
-
Побочные эффекты и изъятие с рынка
- В 1959 году у пациентов, принимавших талидомид, развился периферический неврит.
- В 1961 году талидомид был изъят с рынка из-за сообщений о тератогенных уродствах у детей.
- По оценкам, талидомид привел к смерти около 2000 детей и серьезным врожденным дефектам у более чем 10 000 детей.
-
Распространение и тестирование
- В Великобритании талидомид продавался под торговой маркой Distaval.
- В США талидомид не был одобрен для маркетинга, но использовался для тестирования.
- В Канаде талидомид был одобрен для продажи по рецепту, но вскоре запрещен из-за риска врожденных дефектов.
-
Лечение проказы
- В 1964 году талидомид был использован для лечения проказы, несмотря на запрет.
- В Бразилии талидомид использовался для лечения тяжелой ЭНЛ с 1965 года, что привело к случаям талидомидной эмбриопатии.
- В 1998 году талидомид был одобрен для лечения ЭНЛ, но с ограничениями.
-
Лечение рака
- В 1990-х годах талидомид изучался как противораковый препарат, но испытания не дали результатов.
- В 1999 году талидомид был одобрен для лечения множественной миеломы в комбинации с дексаметазоном.
- В 2006 году талидомид был одобрен для лечения множественной миеломы в комбинации с мелфаланом и преднизолоном.
-
Кризис врожденного дефекта
- В конце 1950-х и начале 1960-х годов талидомид вызвал врожденные дефекты у более 10 000 детей в 46 странах.
- Тяжесть деформаций зависела от времени приема препарата.
- Талидомид продавался в Канаде до 1962 года.
-
Известные случаи
- Лоррейн Мерсер, родившаяся с фокомелией, несла олимпийский факел.
- Томас Квастхофф, известный бас-баритон, имеет фокомелию.
- Нико фон Глазов снял документальный фильм о пострадавших от талидомида.
- Мерседес Бенегби возглавила кампанию по компенсации пострадавшим.
- Мэт Фрейзер, родившийся с фокомелией, снял документальный фильм о своей жизни.
- Сью Кент, родившаяся с фокомелией, ведет телешоу BBC.
- Кристиан Лор, родившийся с фокомелией, является швейцарским политиком.
-
Изменение правил в отношении лекарственных средств
- Катастрофа с талидомидом привела к ужесточению правил тестирования и лицензирования лекарств.
- В США новые правила укрепили позиции FDA.
- В 1977 году FDA исключило женщин с “детородным потенциалом” из клинических испытаний.
-
Влияние на исследования с участием женщин
- В 1980-х годах целевая группа США по женскому здоровью признала необходимость включения женщин в клинические испытания.
-
Качество жизни
- Талидомид успешно продавался как альтернатива барбитуратам, но вызвал талидомидную эмбриопатию у части детей.
- Люди, рожденные с ДЭ, испытывают проблемы со здоровьем и доступ к медицинским услугам.
-
Фирменные наименования и аналоги
- Среди торговых марок талидомида: Contergan, Thalomid, Talidex, Talizer, Neurosedyn, Distaval.
- Celgene спонсировала исследования аналогов талидомида, таких как леналидомид и помалидомид.
- Помалидомид одобрен FDA для лечения множественной миеломы.
-
Клинические исследования
- Талидомид и леналидомид не показали убедительных результатов в лечении болезни Крона.
- Талидомид изучен для лечения саркомы Капоши, синдрома истощения при СПИДе, почечно-клеточного рака и других заболеваний.