Поврежденный в
-
Описание препарата
- Трабектедин (Yondelis) — противоопухолевый химиотерапевтический препарат для лечения саркомы мягких тканей и рака яичников.
- Наиболее распространенные побочные реакции включают тошноту, утомляемость, рвоту, запор, снижение аппетита, диарею, отеки, одышку и головную боль.
- Продается компаниями Pharma Mar S.A. и Johnson & Johnson.
- Одобрен в ЕС, России, Южной Корее и США.
-
История открытия
- В 1969 году экстракт морского ежа Ecteinascidia turbinata был обнаружен как противоопухолевое средство.
- В 1984 году структура эктеинасцидина 743 была определена К.Л. Райнхартом.
- В 1996 году Э. Дж. Кори разработал синтетический метод производства трабектедина.
-
Официальные утверждения и указания
- В 2007 году Европейская комиссия одобрила трабектедин для лечения саркомы мягких тканей.
- В 2015 году FDA одобрило трабектедин для лечения липосарком и лейомиосарком.
- В 2020 году Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало оставить применение трабектедина при лечении рака яичников без изменений.
-
Структура и биосинтез
- Трабектедин состоит из трех тетрагидроизохинолиновых фрагментов и восьми колец.
- Биосинтез начинается с загрузки жирных кислот и введения цистеина и глицина.
- Полный синтез включает реакции Манниха, Пикте-Шпенглера и энантиоселективное гидрирование.
-
Механизм действия
- Трабектедин блокирует связывание с ДНК онкогенного фактора транскрипции FUS-CHOP.
- Связывает и алкилирует ДНК в положении N2 гуанина, вызывая двухцепочечные разрывы ДНК.
- В 2024 году исследователи определили, что абортивная репарация аддуктов трабектедин-ДНК приводит к образованию стойких одноцепочечных разрывов.