Трижды негативный рак молочной железы
-
Определение и классификация TNBC
- TNBC — это рак молочной железы без экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона и HER2.
- TNBC составляет 15-20% всех случаев рака молочной железы.
- TNBC имеет множество подтипов, включая базальный, мезенхимальный и люминальный андрогенный рецептор.
-
Факторы риска и генетические мутации
- TNBC чаще встречается у молодых женщин и женщин с мутацией BRCA1.
- Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 связаны с высоким риском развития TNBC.
- Мутации в локусах 19p13.1 и MDM4 также связаны с TNBC.
-
Лечение и прогноз
- На ранних стадиях TNBC лечат хирургически, лучевым терапией и химиотерапией.
- На поздних стадиях лечение включает химиотерапию и таргетную терапию.
- Риск рецидива TNBC выше в первые 5 лет, но снижается после этого.
-
Клинические испытания и новые методы лечения
- Ингибиторы PARP и глембатумумаб ведотин показали многообещающие результаты в клинических испытаниях.
- В 2013 году началось исследование METRIC, изучающее глембатумумаб ведотин в сравнении с капецитабином.
-
Исследования и результаты
- В 2016 году опубликованы результаты исследований TNBC для IMMU-132, вантиктумаба и атезолизумаба в комбинации с nab-паклитакселом.
- В 2019 году CytoDyn начала исследование фазы 1b/2 с леронлимабом (PRO 140) в сочетании с химиотерапией.
- Леронлимаб подавляет метастазирование, ингибируя рецептор CCR5.
- В 2019 году первая пациентка с TNBC показала значительное снижение уровня CTCs и уменьшение размера опухоли.
-
Текущие исследования
- Комбинация остарина и сабизабулина находится в стадии исследования II фазы.
- При TNBC наблюдается более высокое поглощение FDG по сравнению с ER+/PR+/HER2-опухолями.
- Галектин-1 защищает раковые клетки от лучевой терапии и подавляет апоптоз.
- Т-регуляторные клетки (Treg) снижают активацию CD8-позитивных цитотоксических Т-клеток.
-
Перспективные препараты
- Метформин является перспективным средством для лечения TNBC.
- Метформин может воздействовать на раковые клетки через инсулин или напрямую влиять на пролиферацию и апоптоз.
- В 2009 году планируется исследование III фазы метформина для адъювантного лечения рака молочной железы.
- Ингибитор глутатион-S-трансферазы Pi1 показал обнадеживающие результаты в доклиническом исследовании.