Вакцина против рака
-
Противораковые вакцины
- Вакцины, которые лечат существующий рак, известны как терапевтические противораковые вакцины.
- Вакцины могут быть аутологичными, приготовленными из образцов пациента.
- Некоторые виды рака вызываются вирусами или бактериями.
-
Методы создания вакцин
- Выделение белков из раковых клеток и иммунизация пациентов.
- Создание иммунного ответа in situ с помощью онколитических вирусов.
-
Механизм действия
- Вакцины против опухолевых антигенов обучают иммунную систему атаковать раковые клетки.
- Антигены для вакцин получают из раковых клеток, а не из вирусов.
- Антигенпрезентирующие клетки (АПК) передают эпитопы Т-клеткам.
-
Профилактика и лечение
- Вирусные вакцины предотвращают распространение вируса.
- Противораковые вакцины могут предотвращать развитие рака или его метастазирование.
- Терапевтические вакцины направлены на уничтожение существующих опухолей.
-
Типы вакцин
- Вакцины на основе клеток, белков, пептидов, генов или живых организмов.
- Вакцины на основе клеток включают опухолевые клетки или лизаты.
- Вакцины на основе пептидов требуют адъюванта для стимуляции иммунной системы.
- Вакцины на основе генов состоят из нуклеиновой кислоты, кодирующей ген.
-
Клинические испытания
- Более 1900 исследований, связанных с вакцинами против рака.
- Sipuleucel-T одобрен FDA для лечения рака предстательной железы.
- Талимоген лаэрпарепвек показал значительный ответ опухоли при меланоме.
-
Одобренные и заброшенные исследования
- Онкофаг одобрен в России для лечения рака почки.
- Sipuleucel-T одобрен FDA для лечения метастатического рака предстательной железы.
- CimaVax-EGF одобрен на Кубе, но не в США.
- БЦЖ одобрена FDA для профилактики рака мочевого пузыря.
- CancerVax, Genitope Corp и FavId FavId прекращены из-за неудовлетворительных результатов.
-
Желаемые характеристики
- Вакцины нацелены на специфический для опухоли антиген.
- Необходим выбор подходящего адъюванта для активации антигенпрезентирующих клеток.
-
Одобренные вакцины
- Bacillus Calmette-Guérin, соль на основе алюминия и сквален-масляно-водная эмульсия одобрены для клинического применения.
- Вакцина должна стимулировать долговременную иммунную память для предотвращения рецидива опухоли.
-
Типы опухолевых антигенов
- Опухолевые антигены делятся на общие и уникальные.
- Общие антигены экспрессируются многими опухолями, уникальные — только отдельными.
-
Проблемы разработки вакцин
- Вакцины против вирусов легче создавать, так как вирусы экспрессируют чужеродные антигены.
- Опухоли состоят из множества типов клеток с различными антигенами, что затрудняет иммунный ответ.
-
Успехи и неудачи
- Рак почки и меланома часто вызывают спонтанный иммунный ответ.
- Большинство клинических испытаний вакцин оказались неудачными из-за запущенной стадии заболевания и неоднородности опухолей.
-
Рекомендации по разработке вакцин
- Целевые показатели с низким бременем болезней.
- Рандомизированные исследования второй фазы для эффективной программы третьей фазы.
- Не рандомизировать антиген и адъювант, а сравнивать с одним адъювантом.
- Принимать решения на основе клинических данных, а не иммунных реакций.
- Разрабатывать нормативные акты и инвестировать в производство на ранних стадиях.