Волчанка
-
Определение и симптомы СКВ
- СКВ — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует здоровые ткани.
- Симптомы включают болезненность суставов, лихорадку, выпадение волос, язвы во рту, увеличение лимфоузлов, усталость и сыпь.
- Возможны периоды обострения и ремиссии.
-
Причины и факторы риска
- Причина неизвестна, но связана с генетическими и экологическими факторами.
- Женские половые гормоны, солнечный свет, курение и дефицит витамина D повышают риск.
- Механизм включает иммунный ответ аутоантител против собственных тканей.
-
Диагностика и лечение
- Диагностика основана на симптомах и лабораторных тестах.
- Лекарства от СКВ не существует, но есть экспериментальные методы лечения.
- Лечение включает НПВП, кортикостероиды, иммунодепрессанты и гидроксихлорохин.
-
Эпидемиология и распространенность
- Уровень заболеваемости варьируется от 20 до 70 случаев на 100 000 человек.
- Женщины детородного возраста болеют чаще, чем мужчины.
- Заболевание чаще начинается в возрасте от 15 до 45 лет.
-
Кожные проявления
- До 70% людей с СКВ имеют кожные симптомы.
- Возможны дискоидная, подострая и острая кожная волчанка.
- Сыпь на скулах (сыпь в виде бабочки) встречается у 30-60% людей.
-
Поражения суставов и мышц
- Боли в суставах и мышцах встречаются у 90% больных.
- Волчаночный артрит менее инвалидизирующий, чем ревматоидный.
- Люди с СКВ подвержены риску костно-суставного туберкулеза.
-
Поражения крови и сердца
- Анемия и тромбоцитопения часто встречаются у детей с СКВ.
- СКВ может быть связана с синдромом антифосфолипидных антител.
- Возможны перикардит, миокардит и эндокардит.
-
Поражения легких и почек
- СКВ может вызывать плеврит и пневмонит.
- Безболезненное выделение крови или белка с мочой может быть признаком поражения почек.
- Волчаночный нефрит может привести к почечной недостаточности.
-
Психоневрологические проявления
- СКВ может поражать центральную и периферическую нервную систему.
- Возможны головная боль, когнитивные расстройства, судороги, полинейропатия и психоз.
- Неврологические расстройства составляют значительную долю заболеваемости и смертности.
-
Поражения глаз
- До трети пациентов сообщают о поражении глаз.
-
Заболевания глаз при СКВ
- Синдром сухого глаза и вторичный синдром Шегрена
- Эписклерит, склерит, ретинопатия, ишемическая оптическая нейропатия, отслойка сетчатки, вторичная закрытоугольная глаукома
- Лекарства для лечения СКВ могут вызывать заболевания глаз
-
Репродуктивные аспекты СКВ
- Высокий риск нежелательных явлений во время беременности
- Неонатальная волчанка у детей, родившихся от матерей с СКВ
- Лекарства для лечения СКВ могут представлять риск для репродукции
-
Системный аспект СКВ
- Усталость при СКВ связана с активностью заболевания и другими факторами
- Дефицит витамина D может быть связан с активностью СКВ
- Генетические исследования выявили многочисленные гены, связанные с СКВ
-
Медикаментозная СКВ
- Обратимое заболевание, вызванное лекарствами
- Симптомы исчезают после прекращения приема лекарств
- Основные классы препаратов, вызывающих СКВ: антиаритмические, антигипертензивные, антимикробные, ингибиторы интерферона
-
Несистемные формы волчанки
- Дискоидная волчанка проявляется кожными симптомами
- У 5% людей с ДЛЭ прогрессирует СКВ
-
Патофизиология СКВ
- Иммунная система вырабатывает антитела против собственных белков
- СКВ — хроническое воспалительное заболевание
- В-клетки памяти с повышенным уровнем CD27+/IgD- менее восприимчивы к иммуносупрессии
- Т-клетки имеют дефекты в передаче сигналов и транскрипции генов
- Цитокины-стимуляторы В-лимфоцитов участвуют в воспалительном процессе
- СКВ ассоциируется с низким уровнем C3 в системе комплемента
- Апоптоз усиливается в моноцитах и кератиноцитах
- Макрофаги подвижного тела могут содержать непереваренные апоптотические ядра, что угрожает толерантности В- и Т-клеток
-
Роль дендритных клеток в СКВ
- Дендритные клетки могут эндоцитозировать антигенный материал и передавать его Т-клеткам.
- Апоптотический хроматин и ядра могут прикрепляться к дендритным клеткам, активируя В-клетки.
-
Нарушение клиренса при СКВ
- Недостаточная фагоцитарная активность и нарушение деградации лизосом.
- Повышенный апоптоз и нарушение клиренса апоптотических остатков.
-
Роль моноцитов и макрофагов
- Моноциты и макрофаги при СКВ имеют сниженную экспрессию CD44 и морфологию.
- Компоненты сыворотки, такие как факторы комплемента, важны для фагоцитоза.
-
Роль макрофагов и дендритных клеток
- Макрофаги не успевают созревать, что приводит к активации Толл-подобных рецепторов.
- Дендритные клетки не поглощают апоптотический материал, что приводит к его накоплению.
-
Аутоиммунитет и В-клетки
- Аутоиммунитет может быть результатом длительного воздействия апоптотических аутоантигенов.
- В-клетки могут случайно появляться и мигрировать в зародышевые центры, где они активируются.
-
Диагностика СКВ
- Лабораторные тесты включают АНА и анти-ENA, но не являются специфичными.
- Мультианалитическая панель аутоантител показала высокую диагностическую чувствительность.
- Другие тесты включают анализы системы комплемента, электролитов и функции почек.
-
Диагностические критерии
- Американский колледж ревматологии установил критерии для научных исследований, но они не подходят для диагностики отдельных людей.
-
Диагностика СКВ
- СКВ диагностируется при наличии 4 из 11 симптомов одновременно или последовательно в двух случаях.
- Симптомы включают скуловую сыпь, дискоидную сыпь, серозит, язвы полости рта, артрит, светочувствительность, нарушения системы кроветворения, нарушение функции почек, тест на антинуклеарные антитела, иммунологические нарушения, неврологические расстройства.
- У некоторых людей могут быть дополнительные симптомы, такие как температура, усталость, выпадение волос, синдром Рейно.
-
Лечение СКВ
- От волчанки нет лекарства, лечение направлено на предотвращение обострений и уменьшение их тяжести.
- Используются кортикостероиды, противомалярийные препараты, цитотоксические препараты, такие как циклофосфамид и микофенолат.
- Гидроксихлорохин одобрен FDA для лечения волчанки.
- В тяжелых случаях применяются иммунодепрессанты, такие как кортикостероиды и иммунодепрессанты.
-
Лекарственные препараты
- Противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни, используются для снижения частоты обострений и прогрессирования заболевания.
- Гидроксихлорохин улучшает выживаемость и имеет мало побочных эффектов.
- Циклофосфамид применяется при тяжелом гломерулонефрите.
- Микофеноловая кислота используется для лечения волчаночного нефрита, но не одобрена FDA.
- Иммунодепрессанты, такие как кортикостероиды, могут вызывать синдром Кушинга и другие побочные эффекты.
- Новые иммуносупрессивные препараты активно тестируются, но их применение ограничено из-за токсичности.
-
Обезболивание
- Хроническая боль при СКВ лечится опиоидами, которые могут вызывать зависимость.
- Внутривенные иммуноглобулины используются для борьбы с поражением органов и васкулитом.
-
Изменения в образе жизни
- Важно избегать солнечного света и переутомления.
- Физические упражнения помогают снизить утомляемость.
- Профессиональное воздействие диоксида кремния, пестицидов и ртути может усугубить заболевание.
-
Трансплантация почки
- Трансплантация почки является методом выбора при терминальной стадии заболевания почек.
- Рецидив заболевания встречается у 30% людей.
-
Антифосфолипидный синдром
- Около 20% людей с СКВ имеют антифосфолипидные антитела.
- Антифосфолипидный синдром связан с тромбозами, которые могут привести к летальному исходу.
- Лечение включает применение антикоагулянтов.
-
Ведение беременности
- Беременные женщины с СКВ должны оставаться под медицинским наблюдением.
- Неонатальная волчанка встречается редко, но требует своевременного лечения.
- Беременным с анти-Ro или анти-La антителами проводят эхокардиографию.
- Женщинам с СКВ рекомендуются контрацептивы.
-
Прогноз
- Лекарства от СКВ не существует, но есть методы лечения.
- В 1950-х годах большинство людей с СКВ жили менее пяти лет, сейчас более 90% живут более десяти лет.
- Уровень смертности выше по сравнению с людьми без СКВ.
- Прогноз хуже для мужчин и детей, но симптомы после 60 лет протекают более щадяще.
-
Эпидемиология
- Глобальные показатели заболеваемости СКВ составляют 20-70 случаев на 100 000 человек.
- В США заболеваемость составляет 53 на 100 000 человек.
- СКВ чаще встречается среди лиц неевропейского происхождения.
- Уровень заболеваемости варьируется в зависимости от страны, этнической принадлежности и пола.
-
Гонка
- Расовая принадлежность не влияет на частоту СКВ.
- Исследования выявили систематические и методологические ошибки.
- Социальная поддержка и социально-экономический статус влияют на прогрессирование заболевания.
-
Пол
- СКВ поражает женщин чаще, чем мужчин.
- Гормональные механизмы и генетические влияния могут способствовать развитию СКВ.
-
Изменение уровня заболеваемости
- Уровень заболеваемости СКВ в США вырос с 1,0 в 1955 году до 7,6 в 1974 году.
- Причина увеличения неизвестна.
-
История
- Историю СКВ можно разделить на классический, неоклассический и современный периоды.
- Достижения медицинской науки увеличили ожидаемую продолжительность жизни людей с СКВ.
-
Этимология
- Термин «красная волчанка» происходит от латинского «волк» и древнегреческого «покраснение кожи».
- В средневековой латыни «волчанка» использовалась для обозначения кожного заболевания.
- В середине 19 века термин «волчанка» был присвоен многим заболеваниям, вызывающим изъязвление или некроз.
-
История и исследования
- Пьер Казенав задокументировал дискоидную волчанку в 1851 году.
- Фердинанд фон Хебра и Мориц Капоши продолжили исследования, задокументировав физические последствия и возможные внутренние травмы.
- Уильям Ослер расширил знания о системных заболеваниях и добавил слово «системный» к термину «красная волчанка».
-
Современный период
- В 1920-х и 1930-х годах были проведены первые патологические описания волчанки.
- В 1948 году была открыта клетка LE, что привело к разработке тестов на волчанку.
- В 1971 году Американский колледж ревматологии разработал критерии для диагностики СКВ.
-
Лечение и исследования
- В 1894 году хинин был впервые использован для лечения волчанки.
- В середине XX века кортикостероиды стали эффективным методом лечения.
- В 2011 году был одобрен препарат белимумаб для лечения СКВ.
- В 2022 году генетически модифицированные иммунные клетки показали многообещающие результаты в лечении волчанки.
-
Известные случаи
- Шеннон Боккс, Ник Кэннон, Пумпуанг Дуанджан, Селена Гомес, Салли Хокинс, Фланнери О’Коннор, Майкл Джексон, Сил.