Янтарная кислота
-
Янтарная кислота и её свойства
- Янтарная кислота (CH2)2(CO2H)2) — дикарбоновая кислота, принимающая форму аниона сукцината.
- Сукцинат выполняет множество биологических функций, включая участие в метаболизме и сигнальную роль.
- Сукцинат вырабатывается в митохондриях и может выходить из них, изменяя экспрессию генов и модулируя эпигенетический ландшафт.
-
Производство и применение
- Янтарная кислота исторически получалась из янтаря, но сейчас производится промышленными способами.
- Сукцинат используется в пищевой промышленности, фармацевтике и производстве полимеров.
- В пищевой промышленности сукцинат регулирует кислотность и используется как ароматизатор.
-
Биосинтез и метаболизм
- Сукцинат является ключевым промежуточным продуктом цикла трикарбоновых кислот.
- Сукцинатдегидрогеназа окисляет сукцинат до фумарата, что участвует в производстве АТФ.
- Сукцинат также участвует в глиоксилатном цикле и ГАМК-шунте.
-
Функции и патологии
- Сукцинат регулирует клеточный метаболизм и участвует в производстве активных форм кислорода.
- Нарушение синтеза сукцината может привести к патологическим состояниям, таким как злокачественная трансформация и воспаление.
-
Безопасность и регулирование
- Янтарная кислота признана безопасной в США и используется в пищевой промышленности.
- Сукцинат может вызывать раздражение кожи и глаз, но не вреден для здоровья.
-
Мутации в системе SDH и накопление сукцината
- Мутации в системе SDH, гипоксия и энергетический дисбаланс приводят к накоплению сукцината.
- Сукцинат служит сигналом о метаболическом состоянии клеток.
-
Транспортеры сукцината
- Сукцинат выходит из митохондрий через дикарбоксилатные транспортеры.
- Транспорт через плазматическую мембрану тканеспецифичен.
-
Внеклеточная передача сигналов сукцината
- Внеклеточный сукцинат активирует рецептор GPR91, стимулируя различные клетки.
- GPR91 регулирует множество сигнальных путей.
-
Воздействие на адипоциты
- Сукцинат ингибирует липолиз в адипоцитах.
-
Воздействие на печень и сетчатку
- Сукцинат стимулирует фиброгенез в печени и неоваскуляризацию сетчатки.
-
Воздействие на сердце
- Сукцинат регулирует жизнеспособность кардиомиоцитов, вызывая гипертрофию.
-
Влияние на иммунные клетки
- Сукцинат стимулирует хемотаксис дендритных клеток и выработку провоспалительных цитокинов.
-
Влияние на тромбоциты
- Сукцинат может вызывать агрегацию тромбоцитов, но эффект индивидуален.
-
Влияние на почки
- Сукцинат модулирует артериальное давление, стимулируя высвобождение ренина.
-
Внутриклеточная передача сигналов сукцината
- Сукцинат ингибирует 2-оксоглутаратзависимые диоксигеназы, изменяя активность транскрипционных факторов.
-
Эпигенетические эффекты сукцината
- Сукцинат и фумарат ингибируют ферменты, модифицирующие ДНК, вызывая гиперметилирование и эпигенетическое подавление.
-
Регуляция генов сукцинатом
- Сукцинат стабилизирует транскрипционный фактор HIF1α, индуцируя транскрипцию HIF1-зависимых генов.
-
Роль в охране здоровья человека
- Сукцинат участвует в воспалении, регулируя выработку воспалительных цитокинов.
- Сукцинат является онкометаболитом, участвующим в онкогенезе.
-
Ингибирование KDMs и TET-гидроксилаз
- Нарушение эпигенетической регуляции
- Гиперметилирование генов, участвующих в дифференцировке клеток
-
Активация HIF-1α
- Псевдогипоксическое состояние
- Активация транскрипции генов, участвующих в пролиферации, метаболизме и ангиогенезе
-
Онкометаболиты
- Фумарат и 2-гидроксиглутарат имеют сходную структуру с сукцинатом
- Функционируют через параллельные HIF-индуцирующие онкогенные механизмы
-
Ишемическое реперфузионное повреждение
- Накопление сукцината в условиях гипоксии
- Реперфузионное повреждение из-за увеличения выработки АФК
- АФК запускают клеточный механизм апоптоза или вызывают окислительное повреждение
-
Фармакологическое ингибирование
- Уменьшение ишемически-реперфузионных повреждений на животных моделях
- Ингибирование продукции АФК, опосредованной сукцинатом, как терапевтическая мишень
-
Дополнительные сведения
- Огнезащитный состав
- Масло янтаря, получаемое путем нагревания янтарной кислоты
- Цикл лимонной кислоты
- Метаболит
- Онко-метаболизм
- Рекомендации
- Внешние ссылки
- Управление
- Янтарная кислота
- Калькулятор: Активность воды и растворенных веществ в водном растворе янтарной кислоты
- PubChem: Краткое описание состава янтарной кислоты