Оглавление
- 1 Tumor suppressor gene
- 1.1 Определение и функции TSG
- 1.2 История открытия
- 1.3 Двух-ударная гипотеза
- 1.4 Функции TSG
- 1.5 Эпигенетические влияния
- 1.6 Клиническое значение
- 1.7 Генная терапия и опухолевые супрессоры
- 1.8 Вирусные методы
- 1.9 Невирусные методы
- 1.10 Ограничения методов
- 1.11 Примеры опухолевых супрессоров
- 1.12 Будущие перспективы
- 1.13 Полный текст статьи:
- 2 Ген-супрессор опухоли
Tumor suppressor gene
-
Определение и функции TSG
- TSG регулируют деление и репликацию клеток, предотвращая их неконтролируемый рост.
- Мутации TSG приводят к потере их функции, что может способствовать развитию рака.
- TSG делятся на категории: caretaker, gatekeeper и landscaper.
-
История открытия
- Открытие онкогенов предшествовало идее TSG.
- Генри Харрис в 1969 году обнаружил, что гибридные клетки с хромосомами от обоих родителей не развивали опухоли.
- Альфред Кнудсон в 1971 году предложил гипотезу о двух аллельных мутациях для развития рака.
-
Двух-ударная гипотеза
- TSG обычно следуют двух-ударной гипотезе, требующей мутации обеих аллелей для проявления эффекта.
- Мутантные аллели TSG обычно рецессивны, в отличие от доминантных аллелей онкогенов.
- Исключения включают p53 и некоторые другие гены.
-
Функции TSG
- TSG белки ингибируют клеточную пролиферацию и выживание.
- Они контролируют экспрессию генов, рецепторы, контрольные белки, апоптоз, клеточную адгезию и ремонт ДНК.
- Некоторые гены могут быть как TSG, так и онкогенами.
-
Эпигенетические влияния
- ДНК метилирование может изменять экспрессию генов, включая TSG.
- Гиперметилирование может приводить к ошибкам транскрипции и раку.
- Существуют ингибиторы метилирования, такие как азацитидин и децитабин, которые могут предотвращать рак.
-
Клиническое значение
- Генная терапия используется для восстановления функции мутированных или удаленных генов.
-
Генная терапия и опухолевые супрессоры
- Опухолевые супрессоры могут быть изменены, что приводит к серьезным проблемам для хозяина.
- Генная терапия использует вирусные и невирусные методы доставки генетического материала.
-
Вирусные методы
- Вирусные методы используют вирусы для переноса генетического материала.
- Аденовирусные и аденоассоциированные векторы наиболее часто используются.
- Векторы мутируют или удаляют части генома, контролирующие репликацию.
- Генетический материал, кодирующий p53, успешно используется для уменьшения роста опухолей.
-
Невирусные методы
- Невирусные методы менее распространены, но более экономичны и безопасны.
- Используются химические и физические методы доставки генетического материала.
- Плазмиды и липосомы-покрытые плазмиды эффективны для восстановления функции опухолевых супрессоров.
-
Ограничения методов
- Эффективность методов зависит от способности векторов и плазмид проникать в опухолевые клетки.
- Иммунная система может распознавать и разрушать векторы, что снижает эффективность лечения.
-
Примеры опухолевых супрессоров
- pRb блокирует клеточную пролиферацию и регулирует клеточное деление.
- p53 участвует в репарации ДНК, апоптозе, транскрипции и регуляции клеточного цикла.
- BCL2 регулирует апоптоз, предотвращая высвобождение цитохрома c.
- SWI/SNF регулирует транскрипцию, перемещая нуклеосомы.
-
Будущие перспективы
- Снижение стоимости ДНК-секвенирования позволяет обнаруживать новые опухолевые супрессоры.
- Другие примеры опухолевых супрессоров включают pVHL, APC, CD95, ST5, YPEL3, ST7, ST14, p16, BRCA2.